甲状腺激素核受体α1-E403X基因突变对小鼠海马形态发育和功能影响的研究

发布时间：2024-02-28 00:49

　　目的:甲状腺激素对中枢神经系统的发育和功能至关重要。发育期或/和成年期发生的甲状腺激素缺乏均能导致海马结构和相应学习记忆功能的损伤。甲状腺激素主要通过结合其核受体来调控靶基因的表达,进一步发挥相应的生物学效应。本研究课题组成功构建了甲状腺激素核受体亚型1(TRα1-E403X)基因突变的小鼠模型,先前的研究观察到该模型突变小鼠离体海马学习记忆功能受损。本研究将进一步探讨TRα1-E403X突变对小鼠海马形态发育和功能的影响,并其作用机制将进行初步探讨。本研究也将采用高敏感性和特异性的RNAscope?分析原位杂交(ISH)方法来检测甲状腺激素核受体亚型1(TRα1)在小鼠不同发育时期海马组织中的表达情况。方法:采用本课题组已经制备的TRα1-E403X突变模型小鼠,繁育实验用的各种基因型雄性小鼠。实验时点分为出生后0天、7天、3周龄、6周龄和16周龄。实验项目:1.应用RNAscope?原位杂交(ISH)技术来观察小鼠不同发育时期海马组织中TRα1的表达情况。2.对P0、P7、3、6和16周龄小鼠进行脑组织尼氏染色观察海马形态发育;3.对16周小鼠进行零迷宫、旷场、新异物体识别实验、悬...

【文章页数】：77 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料和方法
    2.1 实验材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验主要仪器设备
        2.1.3 实验主要试剂
    2.2 实验方法
        2.2.1 小鼠基因型鉴定方法
        2.2.2 实验动物标本的采集和处理
        2.2.3 石蜡包埋和海马尼氏染色
        2.2.4 小鼠行为学实验
        2.2.5 海马组织表达谱测序及RT-PCR验证
        2.2.6 海马组织RNAscope?分析检测TRα1 表达
        2.2.7 统计学分析
3 结果
    3.1 海马组织尼氏染色形态学实验结果
    3.2 小鼠行为学实验结果
        3.2.1 .旷场实验结果
        3.2.2 零迷宫实验结果
        3.2.3 小鼠新异物体识别实验结果
        3.2.4 小鼠悬尾实验结果
    3.3 海马组织表达谱测序及RT-PCR验证结果
    3.4 海马组织RNAscope?分析TRα1 表达结果
4 讨论
5 结论
本论文创新性的自我评价
参考文献
综述 甲状腺激素与海马学习记忆相关的分子机制
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3913218