阿尔兹海默病关联的胆固醇调节基因变异及其机制研究

发布时间：2024-04-14 02:28

　　背景:阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是与增龄相关、以渐进性认知功能障碍和记忆减退为主要症状、最常见的痴呆类型。作为老年期复杂中枢神经系统退行性变性疾病,AD具有多基因遗传背景,且发病机制复杂。胆固醇代谢稳态失调与认知功能障碍和AD有关,胆固醇调节相关的遗传变异也关联认知功能障碍和AD风险,然其机制依然不清。因此,在基因组和转录组水平开展AD病因学相关的系统研究将有助于探索AD的病因、生物标志物和致病机制,具有潜在的临床实际应用价值。目的:1、在中国AD人群中识别新的AD风险相关胆固醇调节基因遗传变异及验证候选AD风险相关基因变异并进行功能分析。2、在课题组前期研究基础上开展胆固醇调节基因APOC1体外分子机制研究,初步探索AD潜在的致病机制。3、探索功能相关AD转录组水平差异表达谱。方法:1、在854例AD患者、1059例AD源性轻度认知功能障碍(MCI-AD)患者和1254例认知正常老年对照共计3167例样本中,对12个胆固醇调节相关核受体基因和APOE共计13个基因进行靶向测序,筛选潜在变异并进行识别、验证和初步功能分析。2、利用分子微阵列质谱分型平台...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图3pGL3-promotor结构示意图

北京协和医学院博士学位论文重复，测定吸光度（０Ｄ）值；??待ＡＰ４０反应孔显色３０ｍｉｎ后，加入ｓｔｏｐ?ｓｏｌｕｔｉｏｎｌＯＯ＾Ｌ于每空内，吹打混？?Ｉｎｆｉｎｉｔｅ?２０００?ｐｒｏ?酶标仪测定?ＯＤ?值；??取梯度标准品ＯＤ值，利用Ｃｕｒｖｅ?ｅｘｐｅｒｔ?ｖｌ４．０软件建....

图8pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR结构示意图

用ＰＬＩＮＫ１．９０对据进行质后进行关联分目标变异致病性分析。??固醇调节基因ＡＰ０Ｃ７体外研宄??课题组前期荟萃（ｍｅｔａ）分析发现，在东亚人群、高加索人群和西班牙裔人群醇调节基因ＡＰＯＣＪ基因变异增加ＡＤ患病风险发现ｎ。同时，基于本课题组的ＡＤ队列人群研究，ＪＰＯＣ７基因变异....

图１１慢病毒包装流程??Ｆｉｇｕｒｅ?１１?Ｆｌｏｗｃｈａｒｔ?ｏｆ?Ｌｅｎｔｉｖｉｒｕｓ?ｐａｃｋａｇｉｎｇ??

??包装流程如图１１所示。将ｐｌｅｎｔｉ６．３－ＥＧＦＰ－ＡＰＯＣｌ慢病毒载体和包装质粒共转染??ＨＥＫ２９３Ｔ细胞获得病毒颗粒，采用ＲＴ－ｑＰＣＲ法检测靶基因ＲＮＡ水平。??Ｏ?Ｃ?二＞?？鴒?１?〇??〇?＇?ｗ：?？??病毐＆包装质粒共转染靶细胞收获病毒颗粒浓缩滴度检测??....

图１３链特异性ＲＮＡ－ｓｅｑ数据分析流程图??Ｆｉｇｕｒｅ?１３?Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ＲＮＡ－ｓｅｑ?ｄａｔａ??１、ｍＲＮＡ分析??（１）原始测序数据（ｒａｗ?ｄａｔａ）分析和质控??

北京协和医学院博士学位论文控??库??序??、杂交及稀释??ｔｅｒ）生成：将流动池（Ｆｌｏｗｃｅｌｌ）和准备好的文库在ｃＢｏｔ测序：将完成簇生成的流动池转移到测序仪上，选择正确据分析??所示，对测序得到的原始双端序列进行质控和过滤后，行比对，基于比对结果分别进行标准分析和高级分析....

本文编号：3953980