巨噬细胞PPAR-γ基因促进小鼠炎性结直肠癌的发生

发布时间：2024-04-21 03:32

　　目的探讨巨噬细胞过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR-γ(peroxisome proliferator-activated receptor-γ,PPAR-γ对小鼠结肠癌肿瘤发生的影响及可能机制。方法采用Transwell小室共培养小鼠骨髓来源单核细胞(bone marrow-derived mast cells, BMMCs)与小鼠结肠癌CT26细胞,分别在共培养的0 d和7 d,通过流式细胞技术检测共培养BMMCs表面CD11B/CD11C、CD11B/F4/80和CD11B/LY6G表达水平;进一步通过流式细胞技术检测共培养前后野生型(M^WT)和敲除型(M^PPAR-γ-/-)BMMCs的CD206和MHCⅡ表达情况。结果与共培养M^PPAR-γ-/-组相比,MWT组CD206表达增高,MHCⅡ表达水平无明显差异,TGF-β表达增高,这些结果提示PPAR-γ可能促进M2样巨噬细胞分化。与Control组相比,MWT组和M^PPAR-γ-/-组迁移细胞数量增多,MWT组更明显,其成球率和克隆形成数量也...

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【部分图文】：

图1小鼠结肠癌微环境中骨髓单核细胞向巨噬细胞分化

在体外，将BMMCs和CT26细胞在Transwell小室共培养，显微镜下观察到分离的BMMCs呈圆形或者椭圆形，有短小较钝突出，共培养7d后，细胞胞体变大，形态多样，呈三角形、梭形等，有的细胞伸出树枝样伪足（图1a）。流式细胞技术检测共培养前后BMMCs细胞表面蛋白表达水平，....

图2PPAR-γ基因促进共培养的BMMCs分化为M2样细胞

细胞迁移和侵袭实验结果显示，与对照组相比，MWT组和MPPAR-γ-/-组的CT26细胞数量明显增加，而MWT组增加更明显（图3a）。成球率实验（图3b）和克隆形成实验（图3c）结果显示，与对照组相比，MWT组增加了CT26细胞的克隆和成球能力，而MPPAR-γ-/-组无明显改变....

图3巨噬细胞PPAR-γ基因增加结肠癌细胞转移和干细胞特性

采用AOM+DSS构建小鼠炎性结肠癌模型（图5a）。图5b箭头所示为小鼠结肠癌的肿瘤，WT组和PPAR-γ-/-组小鼠解剖分离的结肠末端有数个肿瘤形成，散在多个单发，肿瘤边界清楚。与PPAR-γ-/-组相比，WT组小鼠结肠肿瘤直径更大，质地更硬；结肠长度更长（图5c）；肿瘤生成数....

图4巨噬细胞PPAR-γ基因促进结肠癌移植瘤生长

图3巨噬细胞PPAR-γ基因增加结肠癌细胞转移和干细胞特性3讨论

本文编号：3960354