22例戈谢病患者GBA基因突变分析及新突变的功能学研究

发布时间：2024-05-11 21:59

　　背景戈谢病(Gaucher Disease,OMIM 606463)是一种相对常见的溶酶体贮积病,呈常染色体隐性遗传。是由于GBA基因发生突变引起溶酶体内β-葡萄糖苷酶(β-glucosidase,GBA,EC 3.2.1.45)活性显著降低或缺乏而致病。β-葡萄糖苷酶的作用是将底物葡萄糖脑苷脂水解成葡萄糖和神经酰胺,当该酶活性降低或缺乏时,大量的底物沉积于溶酶体内,造成多器官的损伤,主要表现为肝脾肿大、骨病和神经系统症状。戈谢病的临床表现轻重差异较大,轻者可无症状,重者可在围产期致死。根据神经系统是否受累,戈谢病的临床表型可分为3种:I型(非神经型/慢性型)、II型(急性神经型/神经型)、III型(亚急性神经型/神经型)。在犹太人群戈谢病患者中,I型最为常见,各个年龄段均可发病,多在学龄前儿童发病,没有神经系统受累的表现;II型戈谢病常在婴儿期发病,病情严重,可表现为迅速进展的癫痫发作、角弓反张等神经系统症状,可在2岁前死亡;III型戈谢病早期表现为脏器的损伤,后逐渐出现神经系统症状。戈谢病在世界各地均有发病,但其发病率具有明显的种族差异性。据估计,戈谢病在普通人群中的发病率为1/5...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

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中英文词汇对照
前言
材料与方法
    1. 研究对象
    2. 材料和试剂
    3. 实验仪器设备
    4. 实验方法
    5. 统计方法
结果
    1. 22例戈谢病患者的临床特点
    2. GBA基因突变分析
    3. GBA基因新突变功能预测
    4. 体外表达体系建立及新突变质粒鉴定
    5. 体外瞬时表达COS-7 细胞GBA酶活性测定
    6. 瞬时表达COS-7 细胞GBA融合蛋白Western blot分析
讨论
    1. 戈谢病患者的临床特点
    2. GBA基因突变特点
    3. GBA基因新突变的初步分析
    4. GBA基因新突变的体外功能学研究
    5. 戈谢病临床表型与基因型间的关系
结论
展望
参考文献
综述
    参考文献
致谢



本文编号：3970430