1型神经纤维瘤病相关基因NF1突变位点检测

发布时间：2024-05-13 00:48

　　研究背景:1型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis type 1,NF1)是一种常染色体显性遗传病,发病率约为1/3500,该病突变率高,其中约50%是自发突变,成人外显率接近100%。常见的临床表现有皮肤牛奶咖啡斑、腋窝/腹股沟雀斑、皮肤神经纤维瘤和虹膜错构瘤(Lisch结节)等。致病基因是NFI基因,长约350kb,包含57个组成型外显子和3个可变剪切外显子,编码含有2818个氨基酸的神经纤维瘤蛋白(Neurofibromin)。诊断一般依靠临床表现诊断,而不常规采用基因检测的方法,但对于不符合美国国立卫生院临床诊断标准的疑似患者,以及有遗传咨询、产前诊断等需求的患者,进行NFI基因突变检测是有必要的。目前国内外研究的主要目的在于找寻突变热点和发现基因型-表型关系。研究目的:测定中国汉族人群的1个NF1家系和5个散发患者NFl基因突变情况,旨在检测患者突变位点,希望发现新的突变进一步丰富中国人群NF1基因突变谱;探究基因型-表型关系,预测患者病情发展和解释并发症多样化的特点;为患者的遗传咨询、产前诊断等需求打下基础。研究方法:在患者知情同意后,所有患者及其家属抽取5ml...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2.1Ensembl数据库中NF1基因cDNA序列

配套的样品管、枪头以及标记好样本编号的1.5mL离心管按规定放置在操作架上。（4）向样品管中依次用移液器加入30ul蛋白酶K,1ml全血。（5）核对检查操作无误之后依次打开离心管盖，小心将试剂槽和操作台放入DNA提设备中，等候约90minDNA提取完毕。（6）....

图3.2图a可见患者前胸布满大小不等的咖啡斑，缝线处为病理组织学检查取材处；图b可见腋窝雀斑

可见患者前胸布满大小不等的咖啡斑，缝线处为病理组织学检查取见腋窝雀斑。女，17岁，7岁时颈部出现咖啡斑，逐渐增大增多，并向干和上肢部位开始出现多个凸起皮肤表面的肿物。皮肤科啡斑、神经纤维瘤，有腋窝、腹股沟雀斑（图3.3-a、b）常，否认家族史。男，44岁。14岁时躯干开....

图3.3图a、b可见患者2前胸后背遍布咖啡斑和神经纤维瘤；图c、d可见患者3前胸后背有米粒大小的神经纤维瘤和咖啡斑；图e、f示患者4腋窝处雀斑和腹股沟部位的神经纤维瘤

图3.3图a、b可见患者2前胸后背遍布咖啡斑和神经纤维瘤；图c、d可见患者3前胸后背有米粒大小的神经纤维瘤和咖啡斑；图e、f示患者4腋窝处雀斑和腹股沟部位的神经纤维瘤。3.2测序结果家系1：在先证者及其父亲的NF1基因的16号外显子，发现剪....

图3.4左图为先证者与其父亲在16号外显子发现的剪切位点突变（c.1845+1G>A），右图

1型神经纤维瘤病相关基因NF1突变位点检测散发4：在患者NF1基因的21号外显子发现碱基A、C的缺失（c.2714-2715delAC,p.Asp905Thrfs*1,图3.5-c），未在中外研究中发现相同报道。猜测2....

本文编号：3972136