rs3091244调控CRP基因表达机制及其与癌症风险的关系

发布时间：2024-05-16 21:32

　　C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一个进化上高度保守的血浆蛋白,在人体急性期反应中CRP血浆浓度会急剧上升,在临床上通常作为非特异性炎症标识物。在众多肿瘤形成的过程中都能够发现慢性炎症是驱动肿瘤发生发展的一个重要诱因,癌症病人CRP血浆浓度相较于正常人群的1mg/L能够达到10-40mg/L。CRP是先天免疫中的重要组分并参与到炎症反应中,在肿瘤微环境中也能发现CRP明显增多,但是CRP与癌症形成发展过程之间的因果关系仍没有形成共识。已有报道发现CRP相关SNPs能够影响CRP的基线水平,但是这些SNP不能确定是否都为功能型SNPs,其中与CRP表达关联度最高的多态性位点rs3091244的T等位可以结合USF促进CRP的表达。但是rs3091244T等位在欧洲人群中为主,亚洲人群中主要是A等位。我们对人群CRP血浆浓度调查发现,A等位活性显著高于T等位,至于A等位如何影响CRP基因表达仍不清楚。我们的研究发现rs3091244能够通过Apex1的偏向性结合调控CRP表达,无论在体内还是体外都发现该Apex1更倾向于结合C/T等位而不是A等位,同时Apex1...

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图3-1CRP相关SNPs在基因组上分布情况

67991344663`flankingG>TT0.0720.32067963647443`flankingA>CC0.070.467881655643`flankingC>TC0.310.267765467253`flanking....

图3-237个CRP血浆水平相关SNPs的连锁不平衡

37个CRP血浆水平相关SNPs的连锁不平衡。星号指示的位置分别是91244，在计算的过程中rs3091244的次要等位A/T是放在一起进行过对之前研究的汇总我们发现，影响CRP基因表达的SNPs11个分布在5’侧翼区（5’flanking），5个....

图3-5CRP基因多态性能够显著的影响CRP血浆水平

多态性能够显著的影响CRP血浆水平。分析多态性与CRP区健康人群，n=2046。A-C图分别表示rs3091244，rs120血浆水平关系。分析三个SNPs不同基因型之间差异情况91244：CC；rs1205：GG；rs2794521：AA。不同基因型与参ka-....

图3-7rs3091244不同等位荧光素酶报告基因活性

544不同等位荧光素酶报告基因活性。A图是rs3091244三个活性；B图是在HEK293T细胞中荧光素酶活性。*表示p<p<0.01。果中可以发现，rs3091244不同等位有不同的荧光活性最高，C等位的荧光素酶活性最低，T等位在两位的转录活性有差异。因此....

本文编号：3974937