PI3K/Akt/mTOR通路等基因的多态性与晚期乳腺癌依维莫司治疗毒性的相关性研究

发布时间：2024-12-22 00:30

　　背景PI3K/Akt/mTOR通路被认为是晚期乳腺癌患者对内分泌治疗耐药的重要机制,该通路与ER通路的交叉会导致肿瘤的免疫逃逸。依维莫司是一种新型的mTOR抑制剂,BOLERO-2研究显示该药与依西美坦联用可以显著改善晚期乳腺癌患者的无进展生存期,因此,2012年依维莫司被FDA批准应用于雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)、复发或非固醇类芳香化酶抑制剂治疗后进展的、绝经后乳腺癌的治疗。然而,依维莫司的治疗窗口十分狭窄,个体间药代动力学差异也很大,药物相关的不良反应成为了导致患者用药减量或中止的重要原因。在晚期乳腺癌、晚期肾细胞癌和pNET的Ⅲ期临床研究中,大约10～35%的病人因严重的不良反应终止了依维莫司的治疗,药物中止成为限制患者从依维莫司临床应用中受益的重要原因。多项在器官移植或肿瘤中的研究提出,依维莫司代谢通路相关酶(CYP3A4、CYP3A5、CYP2C8、ABCB1)以及PI3K/Akt/mTOR通路上部分基因的单核苷酸多态性(SNP)可能与依维莫司的药代动力学相关。但目前从临床研究角度探讨患者的不良反应表现与基因多态性的研究较少,且缺乏在乳腺癌...

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【部分图文】：

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本文编号：4019156