治疗药物监测和基因检测为指导的奥卡西平用药个体化研究

发布时间：2017-06-04 21:09

  本文关键词：治疗药物监测和基因检测为指导的奥卡西平用药个体化研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:通过对新疆地区汉族癫痫患儿检测血药浓度,研究奥卡西平(oxcarbazepine,OXC)活性代谢物血药浓度与剂量的相关性以及年龄、性别、联合用药对血药浓度的影响。同时对这些癫痫患儿检测HLA-B*1502基因,研究该基因型在新疆地区汉族癫痫患儿中的分布频率。统计分析实验数据和资料,为临床工作中OXC个体化用药提供依据。方法:连续收集2015年1月至2015年10月就诊于我院儿科、神经内科并送样于临床药学研究所监测血药浓度的汉族癫痫患儿70例。所有患儿在按照医嘱正常服药至少一星期以上,达稳态血药浓度后被采集清晨空腹无抗凝剂的静脉血标本。血标本处理后置于-80℃冰箱低温储存。(1)建立超高效液相色谱(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测人血清中OXC活性代谢物—10-羟基的卡马西平(monohydroxy-carbazepine,MHD)浓度的方法检测纳入研究的所有患儿血清药物浓度。(2)从患儿血样提取DNA,同时运用序列特异引物引导的聚合酶链式反应法(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)和HLA碱基序列直接测序分型法(polymerase chain reaction-sequencing based typing,PCR-SBT)对患儿的DNA检测,确定患儿的HLA-B*1502基因型。(3)汇总实验结果并结合收集到的患者资料进行统计分析。结果:(1)本实验所建立的UPLC测定人血清中OXC活性代谢物浓度的方法按中国2010版药典要求进行了方法学验证,结果符合生物样本分析需要,并具有出峰时间短、操作简便、专属性强、灵敏度高、重现性好等优点,满足临床MHD血药浓度监测的需要。(2)当患儿OXC日服药剂量在300-1350mg时,单位体重剂量和MHD血药浓度呈线性相关,且MHD血药浓度随单位体重剂量增加而升高。性别不同、联合应用非酶诱导类其他抗癫痫药物对患儿MHD血药浓度的影响无统计学意义。而患儿年龄对MHD血药浓度有显著影响。(3)经PCR-SSP法和PCR-SBT法检测,70例癫痫患儿中有3例被检测出HLA-B*1502基因阳性。新疆地区汉族癫痫患儿中HLA-B*1502阳性基因型的概率是4.29%。结论:对服用OXC的癫痫患儿开展个体化用药,血药浓度监测和HLA-B*1502基因检测是必要的手段。这两种检测方法可以帮助临床评估癫痫患儿OXC治疗的重症皮肤不良反应风险并针对癫痫患儿制定个体化的用药方案,从而提高OXC的疗效,显著降低不良反应的风险,提高患儿服药依从性,使儿童癫痫得到有效的控制。
【关键词】：奥卡西平 血药浓度监测 HLA-B*1502基因检测 个体化用药
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R969
【目录】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 前言10-13
• 材料与方法13-23
• 结果23-31
• 讨论31-35
• 结论35-36
• 参考文献36-40
• 附录40-41
• 致谢41-42
• 综述42-53
• 参考文献50-53

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本文编号：422133