HBV基因型、ZNRD1-AS1基因多态性以及两者交互作用对肝细胞癌发生风险的研究

发布时间：2017-07-05 13:05

  本文关键词：HBV基因型、ZNRD1-AS1基因多态性以及两者交互作用对肝细胞癌发生风险的研究

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【摘要】：已有研究报道,转录相关锌带蛋白基因反义核糖核酸(zinc ribbon domain-containing 1 antisense RNA 1, ZNRD1-AS1)的遗传变异与肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的疾病进展密切相关。此项研究旨在确定：1、ZNRD1-AS1基因多态性对HCC发生风险的影响；2, ZNRD1-AS1基因多态性与乙肝病毒(Hepatitis B virus, HBV)基因型的交互作用对HCC发生风险的影响。因此我们开展了—项大样本病例对照研究。样本包括1507名HBV阳性HCC患者和1560名慢性HBV携带者。我们采用TaqMan探针法对ZNRD1-AS1三个单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms, SNPs)位点,包括rs3757328, rs6940552和rs9261204进行检测。HBV基因型则是通过多重聚合酶链反应(multiplex polymerase chain reaction, MPCR)进行测定。我们发现ZNRD1-AS1的两个SNPs位点(rs6940552和rs9261204)与HCC发生风险的增加之间始终存在显著相关性(相加遗传模型：rs6940552调整后OR= 1.16,95%CI= 1.03-1.32; rs9261204调整后OR=1.20,95%CI= 1.06-1.35),并且rs3757328与HCC发生风险存在边缘性相关。我们还观察到SNPs变异等位基因数量的增加与HCC发生风险之间存在剂量效应关系(P0.001)。除此之外我们发现,感染了非B型HBV的个体其HCC发生风险与这三个SNPs位点存在较强的联合效应(调整后OR=1.26,95%CI= 1.05-1.50),而感染了B型HBV的个体则未表现出这种联合效应(调整后OR= 0.89,95%CI= 0.69-1.15;异质性检验P=0.029)。我们还发现变异等位基因和HBV基因型间存在相乘交互作用而显著影响HCC易感性(P=0.030)。总之,以上结果都表明ZNRD1-AS1连同HBV突变可能对HCC发生风险产生影响。
【关键词】：肝细胞肝癌 易感性 表达数量性状基因座 HBV基因型 交互作用
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要5-6
• 英文摘要6-7
• 前言7-8
• 材料与方法8-15
• 结果15-21
• 讨论21-23
• 总结23-24
• 参考文献24-27
• 综述27-57
• 参考文献41-57
• 附录一、主要缩略词表中英文对照57-58
• 附录二、发表论文58-59
• 致谢59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 Mamun-Al Mahtab;Salimur Rahman;Mobin Khan;Fazal Karim;;Hepatitis B virus genotypes:an overview[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2008年05期

2 ;Effect of ZNRD1 gene antisense RNA on drug resistant gastric cancer cells[J];World Journal of Gastroenterology;2003年05期

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本文编号：522054