DNMT1基因多态性与胃癌患者预后的研究

发布时间：2017-07-05 18:32

  本文关键词：DNMT1基因多态性与胃癌患者预后的研究

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【摘要】：目的:胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一,居肿瘤死因第三位。尽管手术被认为是胃癌最有效的治疗手段之一,但胃癌患者术后的长期预后依旧很差,中国胃癌患者的5年生存率只有27.4%。即使患者处于相同病期,并接受相同的治疗,其病情的进展速度和生存时间也不尽相同。这提示了患者的遗传因素在胃癌预后中起到了一定作用。DNMT1是维持DNA甲基化过程的关键酶,若DNMT1的功能发生紊乱,则可导致抑癌基因发生高甲基化而失活,从而引起肿瘤发生。在许多恶性肿瘤中,都可见DNMT1表达升高,并且表达程度和肿瘤的分化程度、临床分期均相关。本研究选择了DNMT1基因上的5个标签SNPs,探讨SNP与胃癌术后长期预后的关系,以期寻找评估胃癌预后的可能标志物,为个体化治疗提供合理的参考依据。方法:在422例胃癌患者中,采用TaqMan SNP技术检测DNMT1的5个SNPs位点(rs16999593,rs10420321,rs2288349,rs2228611,rs2228612)的基因型分布。采用Kaplan-Meier方法计算胃癌患者术后的生存时间并绘制生存曲线;以log-rank检验比较不同基因型的生存时间有无差异。利用单因素和多因素Cox回归模型计算风险比及95%可信区间。结果:1、422例胃癌患者的中位随访时间为59.9个月。log-rank检验显示男性(P=0.044)、肿瘤直径5.0 cm(P0.001)、T3/T4期(P0.001)、有淋巴结转移(P0.001)、有远处转移(P0.001)、有脉管或神经浸润(P0.001)和分期为III/IV期(P0.001)的患者预后较差,rs2228611位点GA/AA基因型(P=0.007)患者的预后较好。2、多因素分析调整相关影响因素后,rs2228611位点携带GA/AA基因型患者的死亡风险下降了33%(HR=0.67,95%CI=0.51-0.90)。深入分层分析结果显示,在男性、肿瘤直径5cm、低分化、临床分期为Ⅰ/Ⅱ期、有脉管浸润、有神经浸润、进行胃癌根治术和无术后化疗的患者中,携带GA/AA基因型者死亡风险均下降(P0.05)。3、多因素逐步Cox回归分析结果显示:携带rs2228611GA/AA基因型的患者死亡风险比携带GG基因型患者的降低了33%(HR=0.67,95%CI=0.49-0.91),进行术后化疗的患者死亡风险比未进行术后化疗的患者降低了31%(HR=0.69,95%CI=0.50-0.96)。而男性、肿瘤直径5.0 cm、有脉管浸润、临床分期为Ⅲ/Ⅳ期和接受姑息性手术切除的患者术后死亡风险均显著升高(P0.05)。结论:胃癌患者携带rs2228611 GA/AA基因型是其术后预后良好的独立影响因子,进行术后化疗能延长胃癌患者的总生存期。而男性、临床分期处于Ⅲ/Ⅳ期、肿瘤直径5cm、有脉管浸润、采用姑息性手术均是影响胃癌术后生存的独立危险因素。提示只有通过早期筛查,早期诊断,给予综合治疗的肿瘤二级预防策略,才能提高胃癌患者的长期生存率。
【关键词】：DNA甲基转移酶1 胃癌 单核苷酸多态性 预后
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-8
• 英文缩略词表8-10
• 第1章 综述10-17
• 1.1 胃癌的流行现状10-11
• 1.2 单核苷酸多态性11
• 1.3 DNA甲基化11-12
• 1.4 DNMT1基因多态与肿瘤的关系12-14
• 1.5 研究背景14-16
• 1.6 立题依据16-17
• 第2章 引言17-19
• 第3章 材料和方法19-26
• 3.1 研究对象和诊断标准19-20
• 3.2 试验仪器和试剂20-21
• 3.3 实验方法21-24
• 3.4 统计学方法24-26
• 第4章 结果26-36
• 4.1 胃癌患者一般特征、临床病理特征及其与胃癌预后的关系26-30
• 4.2 多因素Cox回归模型分析30-33
• 4.3 DNMT1 rs2228611 G>A与胃癌生存的关系33-36
• 第5章 讨论36-40
• 第6章 结论40-41
• 参考文献41-48
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果48-50
• 致谢50

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本文编号：523119