CYP2C19基因检测对双联抗血小板治疗方案的优化作用

发布时间：2017-07-18 11:16

  本文关键词：CYP2C19基因检测对双联抗血小板治疗方案的优化作用

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【摘要】：背景冠状动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或溃烂继发冠状动脉内血栓形成,被认为是大多数急性冠脉综合征(Acute Coronary Syndrome,ACS)发病的主要病理基础。血小板激活在其发病过程中起着非常重要的作用,因此抗血小板治疗在急性冠脉综合征的治疗中非常关键,能够预防心肌梗死并改善预后。常用的抗血小板药物包括阿司匹林和P2Y12受体拮抗剂。后者按其化学结构分为两大类:(1)噻吩吡啶类,包括氯吡格雷、普拉格雷等。(2)非噻吩吡啶类,包括替格瑞洛和坎格瑞洛等。临床上常用的P2Y12受体拮抗剂主要有氯吡格雷和替格瑞洛。替格瑞洛属于非前体类药物,无需代谢,吸收后即可发挥作用,不受CYP2C19的影响,而氯吡格雷属于前体类药物,需要经过肝脏细胞色素氧化酶两次代谢过程才能转变为活性产物,这两次代谢过程均受CYP2C19的影响。当患者携带CYP2C19等位缺失基因(如*2、*3等)时,将影响氯吡格雷的代谢过程,且其转化为活性产物的数量减少,因此对血小板的抑制作用减低,发生心血管事件的风险增加。根据CYP2C19基因检测结果可将氯吡格雷代谢类型分为快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。中等代谢型或慢代谢型患者需要加大氯吡格雷剂量或是更换抗血小板药物。据此,哪一种抗血小板治疗方案临床获益更大,目前关于此方面的临床研究所得出的结果尚未达成统一的结论。目的本研究旨在探讨CYP2C19基因型检测结果为中等代谢并择期行PCI术的急性冠脉综合征患者抗血小板治疗方案的选择,即高维持剂量氯吡格雷、替格瑞洛标准剂量,比较两组基线临床资料、相关检验检查指标、血管病变及支架植入情况,并观察两组患者1个月内主要心脏不良事件、出血事件、药物不良反应的发生情况以及血小板聚集率的变化情况。方法选取2014年9月-12月在郑州大学第一附属医院心血管内科择期行PCI的ACS患者207例,术前初始抗血小板治疗均为氯吡格雷300mg加阿司匹林300mg,术后根据CYP2C19基因分型进行分组,其中慢代谢型42例,中等代谢型94例,快代谢型71例。中等代谢型94例入选本研究,其中男65例,女29例,采用简单随机化分组方法,将入选患者随机分为氯吡格雷加量组和替格瑞洛组,各47例。比较两组患者临床基线资料有无差异,测量血小板聚集率,并随访1个月,记录主要不良心脏事件发生、出血事件、呼吸困难的发生。采用SPSS17.0版统计学软件处理数据。计量资料采用均数±标准差()表示,两组间比较采用独立样本的t检验。计数资料以率或百分数表示,采用卡方检验。以p≤0.05为差异有统计学意义。结果1 根据CYP2C19基因检测结果,207例ACS并行择期PCI术的患者,其中慢代谢型约占20.3%,中等代谢型45.4%,快代谢型34.3%。2 随访1个月后,氯吡格雷加量组和替格瑞洛组主要心脏不良事件、出血事件以及不良反应发生率差异无统计学意义(p0.05)。3 血小板聚集率的变化:(1)给予负荷剂量氯吡格雷(300mg)24h后,两组患者血小板聚集率(PA1)差异无统计学意义(p0.05);(2)治疗1个月后,替格瑞洛组血小板聚集率(PA2)低于氯吡格雷加量组(p0.001);(3)治疗1个月后两组血小板聚集率差值(△PA=PA1-PA2)有统计学意义(p=0.001)。结论对于氯吡格雷中等代谢型患者,替格瑞洛较氯吡格雷加量有更强的抗血小板聚集功能,但两组短期临床预后差异无统计学意义。
【关键词】：替格瑞洛 氯吡格雷 CYP2C19基因 血小板聚集率
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 缩略词中英文对照表11-12
• 前言12-15
• 1 研究对象和方法15-23
• 2 结果23-27
• 3 讨论27-31
• 4 结论31-32
• 参考文献32-35
• 综述 CYP2C19基因多态性与血小板P2Y12受体拮抗剂疗效的临床进展35-52
• 参考文献48-52
• 个人简历及所发表论文情况52-53
• 致谢53

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本文编号：557445