基因重组长效人促肾上腺皮质激素药理学活性

发布时间：2017-07-30 07:12

  本文关键词：基因重组长效人促肾上腺皮质激素药理学活性

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【摘要】：目的为了提高促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)的稳定性,针对ACTH中多种血液蛋白酶的作用位点,制备特定氨基酸位点突变(E5D、F7L、G10A及Y2S)基因重组长效人ACTH,分析比较哪一种点突变基因重组ACTH保留了天然野生型的生理活性。方法采用ELISA和q PCR等方法比较了4种突变型ATCH与野生型ACTH对体外培养的小鼠肾上腺皮质Y1细胞分泌糖皮质激素(glucocorticoids,GC)水平的影响,以及它们对ACTH合成的主要限速酶基因(STAR、P450-scc、3β-HSD)以及对STAR和P450-scc的合成发挥关键调节作用的类固醇合成因子1(SF-1)的转录水平的影响。结果 E5D及Y2S突变型ACTH对Y1细胞分泌GC以及对SF-1、STAR、P450-scc、3β-HSD等基因表达的影响与野生型ACTH比较,没有显著性差异。结论一级结构修饰的E5D和Y2S突变型ACTH的生理活性与野生型ACTH相当。
【作者单位】： 海南大学热带农业与生命科学学部生物技术与分子药理学研究室;
【关键词】： 促肾上腺皮质激素 突变 糖皮质激素 药理学作用 等效性
【基金】：国家自然科学基金资助项目(31460226) 海南省自然科学基金资助项目(992743)
【分类号】：R96
【正文快照】： 促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hor-mone,ACTH)是垂体前叶分泌的一种由39个氨基酸组成的单链多肽类激素,分子量约4 500。ACTH在人体中最主要的生理功能是调控肾上腺皮质激素的合成。它的特异性受体是2型黑皮质素受体(melanocortin z receptor,MC2R)[1-3],激活后主要通

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