色素上皮衍生因子PEDF全基因敲除诱导脂肪堆积的作用及机制

发布时间：2017-07-30 10:19

  本文关键词：色素上皮衍生因子PEDF全基因敲除诱导脂肪堆积的作用及机制

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【摘要】：【目的】研究色素上皮衍生因子PEDF表达水平与脂代谢的关系,探讨PEDF参与血脂代谢的可能调控机制,为揭示PEDF参与多种代谢疾病提供重要依据。【方法】应用Crispr/Cas9基因修饰技术构建PEDF-/-小鼠,高脂饮食(HFD)诱导肥胖小鼠模型,检测小鼠血脂水平(甘油三脂TG、总胆固醇TC、游离脂肪酸FFAs)的变化,实时定量RT-PCR检测脂肪组织中脂肪代谢关键基因(ATGL、PPAR-γ、FAS、HSL)的表达量。【结果】基因组水平鉴定和蛋白水平检测表明PEDF-/-小鼠构建成功;HFD诱导肥胖后,野生型(WT)小鼠体重增加百分比、内脏脂肪及血脂水平均比正常饮食组(CD)的高(P0.05),差异均具有统计学意义,说明肥胖模型构建成功,而PEDF-/-组小鼠HFD后体重增加百比、内脏脂肪和血脂水平高于CD组(P0.05),高于WT小鼠的HFD组(P0.05);实时定量RT-PCR结果显示,WT小鼠HFD后ATGL、PPAR-γ和FAS转录水平都比CD组低(P0.05),HSL m RNA水平无明显差别;而PEDF敲除后,ATGL、PPAR-γ和HSL转录水平较WT组的显著下调(P0.01),而FAS水平CD组明显升高,HFD组显著下调;PEDF敲除后,HFD组ATGL m RNA水平高于CD组,PPAR-γ和HSL m RNA水平低于CD组。【结论】成功构建PEDF基因敲除小鼠;PEDF可能通过ATGL、PPAR-γ和HSL促进了脂肪分解,通过FAS抑制脂肪酸合成,从而参与了肥胖小鼠的血脂代谢及内脏脂肪沉积。
【作者单位】： 广东省疾病模式动物工程技术研究中心;中山大学中山医学院生物化学教研室;
【关键词】： 基因敲除 PEDF 肥胖 脂肪代谢
【基金】：国家自然科学基金(81470015,81070746) 科技部“重大新药创制”科技重大专项(2013ZX09102053) 广州市科技计划项目科学研究专项(1563000162) 广东省科技计划项目(2015B090903063,2015A020212006)
【分类号】：R363
【正文快照】： 色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)属于丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的非蛋白酶抑制剂,具有抑制血管增生,神经营养保护和抗肿瘤等多种功能[1-3]。PEDF广泛存在于人体内,在多种细胞中均有表达,如视网膜色素上皮细胞、造骨细胞、内皮细胞等,而脂肪和肝脏则是

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2 廖沁;周希瑗;王志刚;李佳;;超声微泡造影剂介导PEDF质粒转染大鼠视网膜的实验研究[J];中国医学影像技术;2008年08期

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2 Dai Z;Zhou T;Li C;Qi W;Mao Y;Cai W;Yang Z;Yang X;Gao G;;Intracellular Pigment Epithelium-Derived Factor Contributes to Triglyceride Degradation[A];第十二届全国脂质与脂蛋白学术会议论文汇编[C];2014年

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本文编号：593750