HOTAIR基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性及HOTAIR在膀胱癌中的表达及意义

发布时间：2017-08-21 11:37

  本文关键词：HOTAIR基因多态性与膀胱癌发病风险的相关性及HOTAIR在膀胱癌中的表达及意义

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【摘要】：第一部分:HOTAIR基因多态性与天津地区汉族人群膀胱癌的遗传易感性目的:明确HOTAIR基因多态性与天津地区汉族人群膀胱尿路上皮癌发病风险的相关性。方法:收集2010年9月至2014年12月在天津某医院初次确诊的1050例膀胱尿路上皮癌患者的血液以及1403例正常对照组人群(与病例组年龄、性别相匹配的正常体检人群)的血液进行研究,提取全血基因组DNA,应用TaqMan MGB探针基因分型技术方法进行基因分型。检验分型结果是否遵循HWE平衡定律,采用分子流行病学中病例对照研究方法,比较HOTAIR的基因遗传变异中各个SNPs的等位基因和基因型在罹患膀胱癌的病例组和健康人群的对照组的分布频率,研究各个SNPs基因型与膀胱癌的发病风险之间的关联性,并且通过对人口特征以及临床表型的分层分析,深入探讨各基因型与膀胱癌患者的社会人口学特征(包括吸烟、年龄、性别等)以及临床表型(包括病理上的分期和分级等)之间的相关性。结果:分型结果符合HWE平衡定律(P0.05)。总共发现了2个与中国人群相关的HOTAIR标签SNP。研究证实在HOTAIR rs874945位点,GG、AG、AA基因型的分布频率在病例组和对照组中存在显著差异;携带AG/AA的个体罹患膀胱癌风险是GG基因型个体的1.095倍(OR=1.095,95%CI=1.017~1.179);而且,AG个体的发病风险更为显著,OR=1.113,P=0.006;与G等位基因相比,A等位基因与膀胱癌的发病风险存在明显的相关性(P=0.042,OR=1.050,95%CI1.011~1.130)。rs874945 GA的突变对男性具有较显著影响,携带rs874945的A等位基因的男性携带者患膀胱癌的风险会增加;rs874945在不吸烟人群中对个体罹患膀胱癌风险有影响(OR=1.30,95%CI=1.04~1.62);在未吸烟人群中,rs874945对个体罹患膀胱癌发病风险效应显著。结论:HOTAIR遗传变异中rs874945与膀胱癌发病风险显著相关,其中A等位基因是膀胱癌发病的危险因素。第二部分:长链非编码RNA HOTAIR在膀胱癌中的表达及临床意义目的:探讨长链非编码RNA HOTAIR在膀胱癌组织与癌旁正常组织的表达差异,了解HOTAIR与膀胱癌恶性程度、进展及预后的相关性。方法:采用qRT-PCR方法检测88例膀胱癌组织与癌旁正常组织中HOTAIRRNA的差异表达,分析HOTAIR表达水平与患者临床病理特征的关系,采用Kapaln-Meier生存分析及COX比例风险回归模型分析HOTAIR表达水平与膀胱患者预后的相关性。结果:膀胱癌组织中HOTAIR RNA表达明显高于癌旁正常组织,HOTAIR RNA高表达与肿瘤高分级及临床高分期有关(P0.05),HOTAIR高表达组膀胱癌患者5年生存率明显低于HOTAIR低表达组(P0.05),COX回归分析提示HOTAIR RNA高表达可能为膀胱癌不良预后的独立危险因子之一。结论:长链非编码RNA HOTAIR与膀胱癌发生发展及其恶性程度相关,HOTAIR可以作为预测膀胱癌患者生存率的分子标志物。
【关键词】：HOTAIR 膀胱癌 易感性 相关性 临床意义
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R737.14
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 缩略语/符号说明10-11
• 前言11-15
• 研究现状、成果11-14
• 研究目的、方法14-15
• 一、HOTAIR基因多态性与天津地区汉族人群膀胱癌的遗传易感性15-27
• 1.1 对象和方法15-21
• 1.1.1 研究对象15-17
• 1.1.2 主要试剂及仪器、设备17-19
• 1.1.3 实验方法19-21
• 1.1.4 统计学分析21
• 1.2 结果21-24
• 1.2.1 HOTAIR的tagSNPs位点筛选和确认21-22
• 1.2.2 研究对象一般人口学特征及临床特征22
• 1.2.3 HOTAIR基因多态性位点基因型分布特征22-23
• 1.2.4 HOTAIR基因型分布与膀胱癌危险性关系的分层分析23-24
• 1.3 讨论24-26
• 1.4 小结26-27
• 二、长链非编码RNA HOTAIR在膀胱癌中的表达及临床意义27-35
• 2.1 材料与方法27-30
• 2.1.1 研究对象27-28
• 2.1.2 主要试剂及配制28
• 2.1.3 实验方法28-30
• 2.1.4 统计学处理30
• 2.2 结果30-33
• 2.2.1 膀胱癌组织与癌旁正常组织中HOTAIR RNA的表达情况30-31
• 2.2.2 膀胱癌组织中HOTAIR RNA表达量与临床病理关系31-32
• 2.2.3 HOTAIR RNA表达量对膀胱癌患者生存时间的影响32-33
• 2.3 讨论33-34
• 2.4 小结34-35
• 全文结论35-36
• 参考文献36-43
• 发表论文情况说明43-44
• 综述44-52
• 综述参考文献48-52
• 致谢52-53
• 个人简历53

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本文编号：712685