黑逍遥散对阿尔茨海默病大鼠海马基因表达谱的影响

发布时间：2017-08-22 11:41

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【摘要】：目的观察黑逍遥散对Aβ25-35诱导阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠模型海马基因表达谱的影响。方法选择雌性SD大鼠,以海马注射Aβ25-35淀粉样蛋白建立AD模型,并设立假手术组、模型组、西药组及中药高、中、低剂量组,每组14只。大鼠造模7天后连续灌胃[3 m L/(kg·d)]28天,假手术组与模型组给予生理盐水,西药组给予石杉碱甲片水溶液[0.02 mg/(kg·d)],中药高、中、低剂量组分别给予黑逍遥散水煎液[17.00、8.50、4.25 g/(kg·d)]。灌胃结束后处死大鼠解剖取得大鼠海马组织,并提取组织RNA,利用大鼠基因表达谱芯片筛选差异表达的基因,而后对获得的部分剂量依赖性变化的差异表达基因进行qRT-PCR验证。结果与假手术组比较,模型组583个基因表达上调,579个下调,wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA表达升高,casq2、bcl-2 mRNA表达降低(P0.05)。与模型组比较,中药高、中、低剂量组276个基因表达上调,170个下调,其中71个基因剂量依赖性上调表达,70个基因剂量依赖性下调表达,西药组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低,casq2、bcl-2 mRNA升高(P0.01);中药高剂量组wisp1、crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P0.01),casq2、bcl-2 mRNA升高(P0.01);中药中剂量组crebbp、igfbp-1、znf483、zfp37及zic4降低(P0.01,P0.05),casq2、bcl-2 mRNA升高(P0.01,P0.05);中药低剂量组igfbp-1、znf483、zfp37及zic4 mRNA降低(P0.01)。与中药高剂量组比较,中药中剂量组crebbp、zfp37、zic4 mRNA升高(P0.01),igfbp-1、bcl-2 mRNA降低(P0.01,P0.05);中药低剂量组crebbp、znf483、zfp37 mRNA升高(P0.01,P0.05),igfbp-1、bcl-2、zic4 mRNA降低(P0.01)。与中药中剂量组比较,中药低剂量组casq2、bcl-2、zic4 mRNA降低(P0.01,P0.05)。结论黑逍遥散可通过调控zfp37、znf483、zic4表达影响AD发生;通过抑制wnt信号通路相关基因wisp-1、crebbp、igfbp-1、casq2的表达而影响Aβ代谢和Tau蛋白异常磷酸化。
【作者单位】： 甘肃中医药大学基础医学院方剂学教研室;甘肃省中医方药与创新转化实验室甘肃省中药新产品创制工程实验室;广东省阳江市中医院内三科;
【关键词】： 黑逍遥散 阿尔茨海默病 基因表达谱 锌指蛋白 wnt信号通路
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No.81060284)
【分类号】：R285.5
【正文快照】： 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的神经系退行性病变。目前治疗主要根据其不同病理生理学说给予对应性干预,迄今现代医学尚无防治AD的特异方法和药物。本研究前期表明逍遥散具有显著改善AD模型小鼠学习记忆能力,增强小

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本文编号：718981