PINK1基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及自噬的影响

发布时间：2017-09-01 20:07

本文关键词：PINK1基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及自噬的影响

【摘要】：目的研究PINK1基因对缺氧缺血性脑损伤新生小鼠细胞凋亡及细胞自噬的影响。方法将野生型和PINK1基因敲除型新生小鼠各72只分为野生型假手术组(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。模型组小鼠行右侧颈总动脉结扎后置于低氧舱中(含8%氧气和92%氮气)2.5h,假手术组不予结扎和低氧处理。缺氧缺血处理后24h,采用TTC染色法检测各组新生小鼠脑梗死程度;采用免疫组化法检测各组脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)的表达;采用TUNEL法检测细胞凋亡;采用免疫荧光法及Westernblot法检测细胞自噬相关蛋白LC3的表达。结果 MKO组小鼠脑组织梗死程度较MWT组小鼠明显减轻(P0.05);脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低(P0.05);凋亡蛋白CC3表达显著减少(P0.05)。MKO组小鼠自噬相关蛋白LC3表达较MWT组减少,进一步检测证实自噬指标LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值较MWT组降低(P0.05)。结论敲除PINK1基因对新生鼠缺血缺氧脑损伤具有神经保护作用。
【作者单位】：四川大学华西第二医院儿科/出生缺陷相关妇儿疾病教育部重点实验室;
【关键词】： PINK基因 基因敲除 缺氧缺血 脑损伤 细胞凋亡 细胞自噬 新生小鼠
【基金】：国家自然科学基金(81330016) 四川省科技计划项目(2014SZ0149)
【分类号】：R722.1
【正文快照】： 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic?encephalopathy,?HIE)是小儿严重的神经系统疾病,病情严重的患儿病死率高,存活者常留有脑瘫、智力低下等神经系统的后遗症。其发病机制尚不完全明确,临床治疗亦缺乏特异性的治疗方案[1]。研究认为细胞坏死、凋亡及自噬是神经元细胞死亡

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