CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响

发布时间：2017-09-14 12:07

本文关键词：CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响

【摘要】：目的研究CYP3A5基因型对中国肾移植术后患者体内他克莫司缓释剂型药动学参数的影响。方法采用化学发光免疫法检测20例肾移植术后患者在服用缓释(10例)和普通剂型(10例)他克莫司后的全血浓度;采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态法检测服用缓释剂型他克莫司患者的CYP3A5基因型;缓释剂型组检测0~24 h的11个时间点的血药浓度,而普通剂型检测0~12 h内的10个时间点的血药浓度。结果无剂量校正的缓释剂型组的AUC_(0~24 h)为普通剂型组AUC_(0~12 h)的1.78倍,有剂量校正的缓释剂型组的C_0为普通剂型的60%,其余药动学参数差异无显著性;缓释剂型中慢代谢型组的C_(max)、AUC_(0~24 h)和C_0分别为快代谢型组的1.75、1.96、2.49倍(无剂量校正)以及1.80、2.34和2.64倍(有剂量校正);缓释剂型组的C_0与AUC_(0~24 h)的相关性良好。结论他克莫司普通剂型转换至缓释剂型时应该注意上调给药剂量,同时缓释剂型应结合CYP3A5的基因型检测,确保C_0值在治疗窗范围内。
【作者单位】：中山大学附属第一医院药学部临床药学室;中山大学附属第一医院器官移植中心;中山大学附属第六医院生殖医学中心;中山大学临床药理研究所;
【关键词】： 他克莫司 缓释剂型 肾移植 CYPA 药代动力学 基因多态性 免疫抑制剂
【基金】：国家自然科学基金资助项目(No 81503156) 广东省自然科学基金博士启动项目(No 2014A030310096) 广东省公益基金项目(No 2016A020218006)
【分类号】：R699.2
【正文快照】： R969.1;R944.9;R979.5他克莫司是目前临床上最常用的钙调磷酸酶抑制剂,但该药存在明显的个体间及个体内药动学差异,且治疗窗狭窄[1-2]。现有他克莫司剂型包括普通与缓释2种,给药频次分别为1 d 2次与1 d 1次[3]。影响他克莫司血药浓度的重要因素之一为CYP3A5 6986AG位点的基因

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