RNAi沉默lovF基因实现土曲霉一步法发酵生产辛伐他汀

发布时间：2017-09-20 10:30

  本文关键词：RNAi沉默lovF基因实现土曲霉一步法发酵生产辛伐他汀

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【摘要】：辛伐他汀是重要的降胆固醇处方药物。莫那可林J是辛伐他汀合成过程的关键中间体,也是洛伐他汀生物合成的中间产物。为获得莫那可林J并通过一步法发酵生成辛伐他汀,构建了洛伐他汀生物合成关键基因lov F基因的RNAi载体p MHJ137,通过农杆菌介导的方法转化土曲霉F001,筛选整合到染色体的阳性菌,并在阳性菌株MJ1-24的发酵过程中加入了DMB-S-MMP验证其直接合成辛伐他汀的效率。结果显示MJ1-24不再产生洛伐他汀,产物中仅有莫那可林J累积。如果在发酵过程中加入前体物质,可得到产物辛伐他汀。综上,RNAi技术能够有效实现土曲霉基因沉默。此项技术推进了一步法发酵生产辛伐他汀的工艺开发。
【作者单位】： 浙江海正药业股份有限公司;浙江工业大学生物工程研究所;
【关键词】： 辛伐他汀 洛伐他汀 莫那可林J RNAi lov F
【分类号】：TQ929;TQ460.6
【正文快照】： 辛伐他汀(Simvastatin,SV)于1989年在美国上市,是目前美国市场上销量第二的降胆固醇药物。因为其年销售额达到100亿美元左右,也是制药行业的“重磅炸弹”[1-2]。辛伐他汀目前主要是以洛伐他汀(Lovastatin,LV)化学全合成得到。合成方法主要包括甲基化法、碱水解法和酶法等[3-4]，

本文编号：887536