红酒中没食子酸对CYP3A4介导的硝苯地平代谢的影响

发布时间：2016-10-23 15:36

  本文关键词：蠕虫捕食污泥过程的生长特性及对污泥性质的影响，由笔耕文化传播整理发布。

《重庆医科大学》 2014年

红酒中没食子酸对CYP3A4介导的硝苯地平代谢的影响

石亮  

【摘要】：红酒具有预防心血管疾病的功效，许多高血压患者会饮用红酒来辅助高血压的治疗。硝苯地平作为国内最畅销的抗高血压药物，在人体内主要由CYP3A4代谢。因硝苯地平与红酒共同服用几率较大，故存在潜在的食物-药物相互作用的风险。 本文通过建立CYP3A4酶活性体外评价方法，分别以鼠肝微粒体（RLM），人肝微粒体（HLM）和重组CYP3A4酶为研究对象，探讨了红酒及其中酸性酚类成分（没食子酸）对CYP3A4的抑制效应及机制。研究结果表明，红酒酸性酚提取物对CYP3A4存在明显的抑制效应，没食子酸对CYP3A4表现出不可逆性抑制，没食子酸通过非NADPH途径产生的氧化产物表现出比没食子酸母体更强的抑制能力。 此外，本文还在体外研究了红酒提取物及没食子酸对硝苯地平代谢的影响，研究结果表明，红酒酸性酚提取物是通过降低CYP3A4与硝苯地平的亲和力来抑制其代谢的；没食子酸母体通过与CYP3A4相关位点结合可以降低CYP3A4与硝苯地平的亲和力，但这种结合是可逆的；没食子酸的氧化产物并非通过降低CYP3A4与硝苯地平的亲和力来发挥抑制效应，而可能通过立体结构的改变来影响CYP3A4对硝苯地平的代谢活性。红酒提取物，没食子酸及没食子酸的氧化产物均可明显降低硝苯地平的代谢清除率。 总之，红酒及其中的成分没食子酸均可通过抑制CYP3A4活性而减少其对硝苯地平的代谢，提示在临床用药中可能会引起硝苯地平在体内的蓄积，从而导致严重的药物不良反应。

【关键词】：
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R96
【目录】：

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