万古霉素分别联合三种抗菌药物对异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的影响

发布时间：2018-11-29 13:16

【摘要】：目的体外探讨万古霉素联合利福平、左氧氟沙星、夫西地酸三种抗菌药物后,对异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌(hVISA)耐药突变选择窗的影响。方法应用菌群分析曲线法,从临床115株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)中筛选出6株hVISA,体外E-test法测定6株hVISA及标准菌株Mu3对万古霉素的最低抑菌浓度(MIC),琼脂平板稀释法测定上述菌株对万古霉素单药及联合利福平、左氧氟沙星、夫西地酸三种抗菌药物后防耐药突变浓度(MPC),分别计算联合前后的选择指数(SI),根据选择指数的变化,观察万古霉素与其它抗菌药物联合后对hVISA耐药突变选择窗的影响。结果万古霉素单独使用对6株hVISA和Mu3标准株的MPC值范围为64~256μg/ml,SI分别为64~256;万古霉素分别联合利福平、左氧氟沙星及夫西地酸对6株hVISA及Mu3标准菌株的MPC值范围分别为32~64μg/ml,32~64μg/ml和8~16μg/ml,SI范围分别为:16~64,16~64,8~16,SI较万古霉素单独使用时分别下降了2~8倍、2~4倍、8~16倍。结论万古霉素单药对hVISA的MPC较高,突变选择窗较宽,容易筛选出耐药突变菌株,万古霉素联合其他抗菌药物可有效降低其对hVISA的MPC及SI,缩小耐药突变选择窗,减少耐药突变体的产生,以联合夫西地酸效果更明显。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of vancomycin combined with rifampicin, levofloxacin and fexatidic acid on the mutagenic window of (hVISA) resistance in heterogeneous vancomycin mediated Staphylococcus aureus. Methods six strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) were screened out of 115 strains of methicillin-resistant Staphylococcus aureus by the method of microflora analysis curve, and 6 strains of hVISA, were screened by E-test in vitro to determine the minimum inhibitory concentration of hVISA and standard strain Mu3 on vancomycin (MIC),. Agar plate dilution assay to determine the concentration of vancomycin single drug, combined rifampicin, levofloxacin, and fusidic acid in three antimicrobial agents (MPC), calculated the selection index (SI),) before and after the combination. According to the change of selection index, the effect of vancomycin combined with other antimicrobial agents on hVISA resistance mutation window was observed. Results the MPC values of vancomycin alone for 6 hVISA and Mu3 standard strains were 64256 渭 g / ml ~ (-1) and 64 ~ (256) 渭 g / ml ~ (-1), respectively. The MPC values of vancomycin combined with rifampicin, levofloxacin and fulcetic acid for 6 hVISA and Mu3 standard strains were 32 ~ 64 渭 g / ml ~ (32) 渭 g / ml ~ (32) g/ml and ~ (16) 渭 g / ml ~ (-1) / ml ~ (-1) of 816 渭 g / ml ~ (-1), respectively. Compared with vancomycin alone, SI decreased by 8 times, 2 times and 16 times, respectively. Conclusion the vancomycin single drug can reduce the MPC and SI, window of hVISA and reduce the window of MPC and SI, resistance of hVISA. It is easy to screen out the resistant mutant strains because the single vancomycin has higher MPC and wider window of mutation selection than vancomycin, and vancomycin combined with other antimicrobial agents can effectively reduce the MPC and SI, of hVISA. To reduce the production of drug resistant mutants, the effect of combination of fusidic acid is more obvious.
【作者单位】： 山东省滨州市人民医院呼吸内科;
【基金】：山东省医药卫生发展计划资助项目(2014WS0310)
【分类号】：R446.5

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本文编号：2365093