血清学标志物在急性缺血性脑卒中风险评估中的临床应用

发布时间：2020-05-20 19:59

【摘要】：背景与目的脑血管疾病是目前世界上致残率和致死率都较高的疾病,每年新发患病人员高达数百万,极大地影响了社会和家庭的生活,作为一种比较重要的脑血管疾病,缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)在所有脑卒中的占比是六到七成。因各种原因造成的脑部供血不足,继而出现脑组织缺血、缺氧以及不可逆结果,并引发相应的病症。缺血性脑卒中患者的急性期死亡率大约在10%左右,所以对急性缺血性脑卒中进行早期诊断是及时有效治疗的关键。明确急性缺血性脑卒中与血清学标志物之间的关联情况,可为急性缺血性脑卒中的前期预防及后期治疗,提供有效的参考依据。本论研究的重点主要集中在对急性缺血性脑卒中患者血清中总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高、低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(HCY)、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、缺血修饰白蛋白(IMA)、补体C1q、(C1q)、脂蛋白a[Lp(a)]的水平进行分析与比较,为临床选择优化更为合理、经济实用的血清学标志物组合提供依据。并将急性缺血性脑卒中患者血清中脂蛋白aLp(a)的水平用颗粒单位检测法和质量测定法进行分析比较,以核磁共振诊断作为诊断的金指标,比较两种方法诊断的敏感度、特异度和准确度,以便阐明二种方法对急性缺血性脑卒中的临床诊断价值。还将急性缺血性脑卒中患者血清中补体C1q的水平与42例健康对照者比较,探讨血清补体C1q水平与急性缺血性脑卒中的发病危险性及其严重程度的关系,为其临床诊断提供实验依据。对象与方法1.本论研究的对象是2015年1月到6月患有急性缺血性脑卒中在聊城人民医院住院的患者,均为发病72h之内入院,所有入选病例均通过脑部CT或MRI确认有新发梗死病灶。以上病例均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010,排除标准:(1)腔隙性脑梗死、复发脑梗死(2)心源性肺栓塞(3)严重感染及心、肝、肾疾病(4)肿瘤及自身免疫疾病(5)梗死后脑出血(6)服用降血脂药。同时随机选取同期聊城市人民医院体检中心健康体检者42名作为正常对照组。本论的研究是在获得聊城人民医院伦委会同意后,所有家属或患者同意并认可该同意书。2.所有标本均为患者入院后第二天清晨空腹采集,置于促凝管3ml,在1200g离心6min分离上清液至EP管内,统一编号后置-80℃冰箱保存。最后统一通过贝克曼DXC800全自动生化分析仪对标本进行检测。3.通过SPSS17.0软件对各项数据进行分析。结果1.急性缺血性脑卒中组 TC、TG、LDL-C、hs-CRP、HCY、Lp-PLA2、IMA、C1q、Lp(a)的水平比正常对照组高(P0.01),而且当梗死灶不断增大时,项目水平也会随之上升(P0.05)。2.急性缺血性脑卒中组 TC、TG、LDL-C、hs-CRP、HCY、Lp-PLA2、IMA、C1q、Lp(a)的阳性率均高于对照组(P0.01),且HCY单项诊断的阳性率最高达89.9%。3.除HDL-C外的其余9项指标组合在一起所得出的受试者工作特征曲线(ROC曲线)下面积最大(AUC:0.985,敏感性:92.8%,特异性:95.2%)。4.质量测定法与颗粒单位检测法诊断急性缺血性脑卒中的阳性率均明显高于对照组,且颗粒单位检测法的阳性率高于质量测定法(p0.01)。颗粒单位检测法测定Lp(a)对诊断急性缺血性脑卒中的敏感性和特异性均显著高于质量测定法,并且与急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度有更好的相关性。5.急性缺血性脑卒中组的血清补体C1q水平高于对照组。条件Logistic回归模型检验发现血清中补体C1q为急性缺血性脑卒中的独立致病因素。6.急性缺血性脑卒中组的血清补体C1q的水平随着发病时间的延长呈递减趋势;随着梗死最大径的增大血清中补体C1q的水平呈递增趋势(P0.05)。结论1、经过检测分析得知 TC、TG、LDL-C、hs-CRP、HCY、Lp-PLA2、IMA、补体C1q、Lp(a)均为急性缺血性脑卒中的致病因素,可通过评估联合检测评定患者是否有急性缺血性脑卒中的风险。2、通过多元Losistic回归分析和绘制各项目的ROC曲线发现,HDL-C对急性缺血性脑卒中而言是十种血清学标志物中意义最小的变量。3、将除去HDL-C的其余9种标志物进行各种组合绘制ROC曲线,得出9种标志物组合在一起ROC曲线下面积最大,其中血脂三项、CRP、HCY、Lp-PLA2和IMA、C1q、Lp(a)分别组合的ROC曲线下面积与9项组合的曲线下面积无统计学差异,可看作是具有相同的诊断价值。4、对于脂蛋白a的检测方法而言,颗粒单位检测法在对急性缺血性脑卒中患者诊断的的阳性率和敏感性、特异性方面均高于质量测定法,且颗粒单位检测法比质量测定法检测Lp(a)水平与急性缺血性脑卒中患者的神经功能缺损程度评价有更好的相关性。5、条件Logistic回归模型检验发现血清补体C1q为急性缺血性脑卒中的独立致病因素。且其在血清内的含量与急性缺血性脑卒中患者的发病时间呈负相关,与患者的梗死灶面积大小呈正相关。且与神经功能缺损程度评分(NIHSS评分)呈中等程度相关性。
【图文】：

急性缺血性脑卒中,阳性率,对照组,病灶

发病邋２４ｈ邋以内逦８３逦１７８．３７土５Ｌ邋４０逦２．４５９逦０．０８９逡逑发病邋２４－４８ｈ逦５９逦１５８．邋６９邋±邋５３．邋９３逡逑发病邋４８ｈ邋以后逦１２逦１３５．３７±２９．７８逡逑表７血清补体Ｃｌｑ水平与脑梗死面积的关系逡逑组别逦例数逦补体Ｃｌｑ逦Ｆ逦Ｐ逡逑小病灶组逦６０逦１５２．６５邋±５６．２３逦０．９５５逦０．３８８逡逑中病灶组逦５２逦１６３．邋３０邋±４５．邋７９逡逑大病灶组逦４２逦１８９．邋１０邋±５５．邋４５逡逑

曲线,联合检测,线源,单项

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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R743.3;R446.1

【参考文献】