IL-6、P选择素基因及rs2200733单核苷酸多态性与宁夏地区房颤患者关联性研究

发布时间：2020-06-06 00:20

【摘要】：目的研究白介素-6(interleukin-6,IL-6)基因、P选择素基因和rs2200733单核苷酸多态性是否为宁夏地区房颤患者的风险基因位点,以及人体IL-6和可溶性P选择素血清学水平与宁夏地区房颤患者的关联性。方法采用病例-对照研究,收集在银川市宁夏医科大学总医院和宁夏医科大学心脑血管病医院住院患者以及宁夏医科大学总医院体检中心体检者共485例的外周血和血清标本,其中心房颤动(atrial fibrillation,AF)组222例,非心房颤动(non-atrial fibrillation,NAF)组263例。提取标本DNA,采用电离飞行时间质谱(MALDI—TOF—MS)技术检测IL-6和P选择素基因相关多态性位点以及rs2200733单核苷酸多态性,同时采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)实验检测人体IL-6和可溶性P选择素血清浓度。结果1.所选IL-6基因相关SNPs位点,仅rs1800796符合哈迪·温伯格遗传平衡(Hardy Weinberg equilibrium,HWE)分布(P=0.921);2.rs1800796CC/CG/GG基因型频率在AF组与NAF组间无显著统计学差异(P0.05);3.rs1800796等位基因C/G在AF组与NAF组间无显著统计学差异(P0.05);4.采用logistic回归分析,校正年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病以及体质量指数(Body Mass Index,BMI)等变量后,未发现rs1800796与房颤的发病风险之间存在关联性(OR=1.138,95%CI:0.855~1.514,P=0.375);5.在阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤患者中,IL-6血清浓度无显著统计差异(P0.05);同时,携带rs1800796不同基因型的房颤患者之间,IL-6血清浓度亦无显著统计学差异(P=0.705)。6.采用卡方检验对P选择素基因相关SNPs位点rs1800805、rs1800807、rs1800808基因型频率和等位基因频率进行分析,结果显示,基因型频率(P=0.553,P=0.422,P=0.909)与等位基因频率(P=0.663,P=0.255,P=0.672)在AF组和NAF组中的分布均无统计学差异;7.采用logistic回归分析,校正年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病以及BMI等变量后,单核苷酸多态性位点rs1800805与房颤的发病风险之间无显著相关性(OR=1.181,95%CI:0.850~1.662,P=0.312);单核苷酸多态性位点rs1800807不是房颤发生风险基因位点(OR=1.197,95%CI:0.890~1.611,P=0.312);单核苷酸多态性位点rs1800808与房颤发病风险之间亦无显著关联性(OR=1.178,95%CI:0.833~1.666,P=0.355);8.在阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤患者间,可溶性P选择素血清浓度无显著统计差异(P0.05);携带P选择素基因rs1800805、rs1800807、rs1800808三种不同基因型的房颤患者之间可溶性P选择素血清浓度统计学无显著差异(P0.05)。9.PITX2基因附近单核苷酸多态性位点rs2200733,其基因型频率和等位基因频率在AF组和NAF组均有差异(χ~2=11.483,P=0.003;χ~2=11.337,P=0.001);10.进一步纳入年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病以及BMI等变量后,以CC基因型作为参考基因型,经logistic回归分析发现,携带rs2200733TT(OR=2.376,95%CI:1.391~4.058,P=0.002),CT(OR=1.792,95%CI:1.164~2.759,P=0.008)基因型的人群发生房颤的风险要高于携带CC基因型的人群。结论1.IL-6、P选择素基因多态性位点rs1800796、rs1800805、rs1800807、rs1800808与宁夏地区房颤发生风险之间均无关联性;2.rs2200733位点多态性与宁夏地区心房颤动的发生存在风险相关性;3.宁夏地区房颤患者IL-6和可溶性P选择素血清浓度在不同房颤类型、相关SNPs位点各基因型之间均无显著差异。
【图文】：

图 1 DNA 琼脂糖凝胶电泳结果3.IL-6 基因分型及血清浓度检测结果3.1IL-6 基因相关基因位点基因分型质谱成功分型 485 例，仅 rs1800796 成功型得到两种基因型 GC、GG;rs1800797 分G CAG

度、含量以及质量水平均较高。见图 1图 1 DNA 琼脂糖凝胶电泳结果3.IL-6 基因分型及血清浓度检测结果3.1IL-6 基因相关基因位点基因分型质谱图成功分型 485 例，仅 rs1800796 成功分型三种基因型 CC、GC、GG;rs1800795 分型得到两种基因型 GC、GG;rs1800797 分型得到两种基因型 AG、GG。见图 2G CG
【学位授予单位】：宁夏医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R541.75;R440

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本文编号：2698834