RIC-RH-PBSCT和MAC-RH-PBSCT后急性移植物抗宿主病与T细胞亚群重建的对比研究

发布时间：2020-07-08 08:14

【摘要】：目的:对比分析减低剂量预处理亲缘间HLA单倍体外周血造血干细胞移植(RIC-RH-PBSCT)与清髓性亲缘间单倍体外周血造血干细胞移(MAC-RH-PBSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生特点与T淋巴细胞亚群早期重建情况。方法:收集2014年1月至2018年9月,于新疆医科大学第一附属医院血液病中心行RIC-RH-PBSCT的患者22例,与同期行清髓性亲缘间单倍体外周血造血干细胞移(MAC-RH-PBSCT)的24例患者做对比,分析两组aGVHD发生率、发生时间及移植后T淋巴细胞亚群早期恢复情况。结果:(1)46例患者均获得快速造血重建,其中,aGVHD累积发病率为52.2%(24/46),Ⅲ-Ⅳ度aGVHD累积发病率为10.9%(5/46);RIC组及MAC组aGVHD累积发病率、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD累积发病率为50%(11/22)vs54.2%(13/24)和13.6%(3/22)vs8.3%(2/24),以上两组无明显差异(P0.05);发生于移植后+30d、+31d至+60d、+61d至+100d的aGVHD的发病率无显著性意义(P0.05)。(2)两组CD3+、CD3+CD8+T淋巴细胞在移植后3月均恢复至基本正常水平,但CD3+CD4+T淋巴细胞未完全恢复。观察9个月后发现,RIC组CD3+CD4+T淋巴细胞较MAC组恢复较快,两者差异明显(P=0.02)。移植后1-9月两组CD4+/CD8+比值均呈倒置,但移植后9月时,RIC组CD4+/CD8+比值高于MAC组(P=0.003);移植后30天时,RIC组发生aGVHD的患者CD4+T细胞及CD4+/CD8+比值明显较高于未发生aGVHD的患者(P0.05)。结论:采用我中心独特的RIC-RH-PBSCT和MAC-RH-PBSCT治疗后患者的aGVHD发生率两者无明显差异,重度aGVHD发生率均较低。CD3+、CD8+T淋巴细胞在两组均可快速重建,CD4+T淋巴细胞重建缓慢,但在RIC组显著快于MAC组。在RIC组,aGVHD的发生可能与移植后1个月时的CD4+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值有相关性。
【学位授予单位】：新疆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R457.7
【图文】：

Fig.1 reduced intensity conditioning regimen（3）MAC 组预处理方案（见图 2）：移植-9 天至-8 天：静脉注射 Ara-c 2-4g/m2（分两次静点，每次维持 4 小时）；移植-7 天至-5 天：静脉注射 Bu 3.2mg/kg（分4 次静点）；移植-4 天至-1 天：静脉注射 rATG 2.5mg/kg 每日一次；移植-3 天至-2 天：静脉注射环磷酰胺（Cyclosphamide,Cy）60mg/kg 每日一次。

Fig.1 reduced intensity conditioning regimen（3）MAC 组预处理方案（见图 2）：移植-9 天至-8 天：静脉注射 Ara-c 2-4g/m2（分两次静点，每次维持 4 小时）；移植-7 天至-5 天：静脉注射 Bu 3.2mg/kg（分4 次静点）；移植-4 天至-1 天：静脉注射 rATG 2.5mg/kg 每日一次；移植-3 天至-2 天：静脉注射环磷酰胺（Cyclosphamide,Cy）60mg/kg 每日一次。

断 T 细胞活化；具体给药方法：从移植第-5 天至第+30 天，按每公斤体重 2.5mg的起始剂量每日一次静点；从第+31 天开始改为口服，按每天每公斤体重 4～5mg的剂量，保持有效血药浓度（静点时稳态浓度 300～400ng/L，口服时谷浓度 200～300ng/L）；CsA 主要的毒性作用包括血压升高、肾毒性的胆汁淤积性肝炎，因此，若无 GVHD 发生可在移植后 180 天的时候停用。（2）短疗程的甲氨蝶呤（Methotrexate, MTX）：MTX 为抗代谢药物，从第+1天开始按体表面积计算给药，每平方米 15mg 静点, 此后在第+3 天、+6 天以每平方米 10mg 的剂量静点；（3）吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil, MMF）：作用机制为阻碍 DNA合成，促进淋巴细胞调往；从移植第-1 天至第+100 天开始 0.5g 每日两次口服给药；若因胃肠道反应重等原因无法耐受 MMF，可改为米芙片 0.36g 每日两次口服；（4）抗 CD25 单克隆抗体（Anti-CD25 monoclonal antibody，Anti-CD25 mAb）,舒莱针（注射用巴利昔单抗）：作用机制是通过阻断 T 淋巴细胞与 IL-2 的结合，进而阻断 T 细胞的增殖；按每平方米 12 mg 的剂量分别于第 01 天、第+2 天静点给药。（5）糖皮质激素：小剂量地塞米松（Glucocorticoid, GLU），作用机制为通过受体介导淋巴细胞的杀伤；从移植后第+1 天至第+15 天，以每 12 小时一次 2.5mg的剂量静点；此后改为口服，根据病情逐渐减量，RIC 组 15 天减量，30 天减停，MAC 组 30 天减量，60 天后减停；（详见图 3）

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本文编号：2746315