美沙酮维持治疗海洛因依赖者前额皮层中γ-氨基丁酸和谷氨酸绝对浓度的磁共振波谱测定及其临床意义

发布时间：2020-07-13 16:53

【摘要】：目的利用~1H MRS定量检测美沙酮维持治疗海洛因依赖者腹内侧前额皮层的谷氨酸和GABA绝对浓度的变化,并探讨其与神经心理学指标之间的关系。材料与方法研究对象为29名美沙酮维持治疗海洛因依赖患者和30名相匹配的健康对照者。根据美沙酮维持治疗持续时间不同,将患者分成三组,分别为美沙酮维持治疗2年(10例)、4年(9例)和6年(10例)。所有研究对象均为右利手。分别采用Barratt冲动性量表(BIS-11)来评估患者的冲动性、采用蒙特利尔认知评估量表(MOCA)评估患者认知功能、抑郁自评量表(SDS)评估患者的抑郁症状以及采用焦虑自评量表(SAS)来评估患者的焦虑症状。所有受试者均采用Siemens MAGNETOM Skyra3.0T磁共振扫描仪进行扫描,20通道头颈联合线圈进行数据采集。扫描过程中受试者戴耳塞,减少磁共振噪声的影响,同时让受试者处于静息状态。首先采用T1加权序列采集MR高分辨率大脑三维结构图用于感兴趣区的定位。然后分别应用Optimal TE和MEGA-PRESS方法采集所有受试者腹内侧前额皮层的Glu和GABA波谱数据。最后扫描50mM的肌酸溶液做为波谱定量的外部参照。应用jMRUI v5.0软件对磁共振波谱数据进行后处理和量化。采用单因素方差分析比较四组代谢物绝对浓度和临床特征的差异,两两比较用t检验。应用Spearman相关分析评价美沙酮维持治疗海洛因依赖者腹内侧前额皮层区代谢物水平与临床特征之间的相关性。结果美沙酮维持治疗2年、4年及6年的患者BIS-11评分较健康对照组高(P0.001)、MOCA评分较健康对照组低(P0.001);美沙酮治疗持续时间4年及6年的患者SDS评分较健康对照组高(P0.01P0.05);美沙酮治疗2年、4年SAS评分较健康对照组高(P0.05P0.01);然而美沙酮维持治疗持续时间不同的三组组内无显著性差异(P0.05)。美沙酮治疗2年、4年、6年的患者谷氨酸水平较健康高(P0.05P0.05P0.05);而GABA水平较健康对照组低(P0.001P0.05P0.01)。然而不同美沙酮维持治疗持续时间的三组组内无显著性差异(P0.05)。GABA与Glu、BIS-11评分、SDS评分、MOCA评分呈负相关;Glu与BIS-11评分、MOCA总分、SDS评分呈正相关。结论(1)美沙酮维持治疗海洛因依赖者的冲动性、认知功能、抑郁和焦虑等神经心理学指标存在持续异常,且不随治疗时间延长而加重。(2)美沙酮维持治疗海洛因依赖者的前额皮层Glu和GABA水平存在持续异常,且不随治疗时间延长而加重。(3)美沙酮维持治疗海洛因依赖者的冲动性、认知功能、抑郁和焦虑等神经心理学指标的变化与前额皮层Glu和GABA水平异常存在相关性。因此,前额皮层的Glu和GABA水平持续异常可能是美沙酮导致神经心理学变化的原因之一。如何有效阻止海洛因依赖者戒断症状和降低对海洛因的渴求,又减少或消除美沙酮所致神经心理学变化,这是成瘾医学理应关注的课题,维持脑内兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的动态平衡可能是成瘾治疗中的关键点之一。美沙酮维持治疗并未彻底地改变毒品所致大脑形态和功能的改变,美沙酮维持治疗是一把双刃剑。
【学位授予单位】：广州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.64;R445.2
【图文】：

前额皮层,腹内

可由工作人员逐条念给他听，让受试者独自选出评定选项。剔除标准：患有严重的精神疾病、躯体疾病，无法完成调查量表的成瘾患者。2.2.2 人脑磁共振波谱扫描2.2.2.1 前额叶皮层的定位所有受试者扫描均在 Siemens MAGNETOM Skyra 3.0 T 磁共振扫描仪（SiemenHealthcare Gmbh, Munich, Germany）上完成，系统软件版本为 syngo MR D13，采用 2通道头颈部联合矩阵线圈采集数据。首先使用西门子 T1 加权 t1_mprage_sag_p2 协议扫描薄层定位像，扫描参数为：TR＝2300ms， TE＝2.98ms， FOV＝256mm， Slicthickness＝1.1mm， Flip angle＝9°，扫描时间约为 5 分 12 秒。然后通过 3D 大脑结构图像重建并确定感兴趣区位置：腹内侧前额皮层（vmPFC）（见图 2-1）。扫描定位以大脑纵裂轴对称，感兴趣区大小（VOI）= 23mm×23mm×23 mm。

谱线,前额皮层,腹内,感兴趣区

图 2-2 腹内侧前额皮层的感兴趣区定位和 Glu 谱线Figure 2-2: The location of the region-of-interest and MR spectra of glutamate in the ventromedialprefrontal cortex area..2.3 γ-氨基丁酸谱线的采集首先，为了确保 VOI 磁场均匀性，本研究添加 B0:field mapping 序列，参数为：/TE=9ms/2.39ms,FOV= 280×280mm2, Slice thickness=4.4mm, averages=1, FA=15°=28s。每次数据采集时均采用自动或手动匀场，将最大全半高宽度降至 20Hz 以下。后，1H MRS 中 GABA 数据的采集（图 2-3），采用西门子公司科研设置的s_edit_859A 协议。扫描参数为：TR/TE=2000ms/ 68ms, 平均次数为 128 次,FA=90°，宽为 1200Hz, 1024 数据点，扫描时间约为 8 分 40 秒。

谱线,前额皮层,腹内,感兴趣区

图 2-3 腹内侧前额皮层的感兴趣区定位和 GABA 谱线Figure 2-3 The location of the region-of-interest and MR spectra of γ-Aminobutyric Acid in theventromedial prefrontal cortex area..3 水模实验为了定量脑内代谢物浓度，将三个分别装有的浓度为 50 mM GABA 溶液（水模浓度为 50 mM 的肌酸溶液（水模 2）；浓度为 10 mM 的 GABA 和 60 mM 的肌混合液（水模 3）进行扫描，并采集水模溶液的扫描谱线（图 2-4、2-5、2-6）。波谱扫描参数：VOI=15mm×15mm×15mm,其水模的扫描协议与受试者扫描序列一致。

【参考文献】