抗血小板药物对脓毒症肝损伤的影响作用

发布时间：2020-07-25 10:24

【摘要】：目的:观察替格瑞洛、阿司匹林对脓毒症小鼠炎症转归和肝损伤程度影响,并探讨可能机制,为脓毒症治疗和肝损伤保护探索新的途径。方法:96只健康雄性C57bl/6小鼠随机分为48只一组的A组及B组。A组再随机分为对照组(Control组)、内毒素组(LPS组)、阿司匹林组(LPS+aspirin组)、替格瑞洛组(LPS+ticagrelor组),每组12只。Control组、LPS组给予纯净水0.2ml灌胃,LPS+aspirin组给予阿司匹林100mg/kg,溶于0.2ml纯净水中灌胃,LPS+ticagrelor组给予替格瑞洛100mg/kg,溶于0.2ml纯净水中灌胃。灌胃1h后,Control组腹腔注射生理盐水0.1ml,LPS组、LPS+aspirin组、LPS+ticagrelor组分别给予LPS(sigmaO55:B5)30mg/kg溶于生理盐水0.1ml中腹腔注射造模。A组于造模后12h,剖鼠心脏采血及采集肝脏组织,用Elisa法检测血清中IL-6、TNF-α、CD62P及Histone4含量,用血生化法检测血清中ALT含量。PCR法检测肝脏组织内IL-6、TNF-α表达水平,westernblot法检测肝脏内纤维蛋白沉积量及苏木精-伊红法染色肝脏组织,光镜下观察肝脏组织病理改变程度。B组分组灌胃造模同A组,后每24h按前述一次灌胃,每2h观察一次生存状态,观察96h,描绘生存率曲线。结果:1.基本情况:Control组小鼠精神状态好,饮水摄食均正常,呼吸平稳,刺激反应敏感。LPS组呼吸快、立毛、精神萎靡、不思饮食、少动,眼内有脓性分泌物、刺激反应差。LPS+aspirin组存在以上中毒症状,但程度较LPS组轻。LPS+ticagrelor组有上述中毒症状,表现轻于LPS组。LPS腹腔注射后12h,各组无死亡。2.血清ALT浓度:与Control组相比,LPS组血清ALT明显升高,LPS+aspirin组及LPS+ticagrelor组ALT值较Control组增高,但均低于LPS组(p0.05)。3.血清IL-6、TNF-α、histone4:与control组相比,LPS组血清IL-6、TNF-α、histone4明显升高,而LPS+asprin组及LPS+ticagrelor组较LPS组为低(P0.05)。4.血清CD62P:腹腔注射LPS后,除Control组外其他组CD62P浓度均有升高,LPS组最高,LPS+aspirin组,LPS+ticagrelor组较LPS组CD62P浓度有所减低(P0.05)。5.肝组织IL-6、TNF-α表达:LPS+ticagrelor组与LPS组相比肝组织内IL-6、TNF-α表达有所降低,LPS+aspirin组与LPS组相比表达升高(P0.05)。6.肝组织内纤维蛋白沉积:LPS组与Control组相比肝组织内沉积的纤维蛋白明显增高,而LPS+aspirin组与LPS+ticagelor组相比于LPS组纤维蛋白沉积减少(P0.05),LPS+asprin组与LPS+ticagrelor组相比纤维蛋白沉积无明显差异(P0.05)。7.苏木精-伊红法染色肝组织观察病理变化:Control组为正常肝组织结构,无细胞水肿坏死。LPS组肝细胞水肿广泛,呈片状坏死,肝板及肝窦形态紊乱,并可见炎细胞浸润。LPS+aspirin组肝细胞水肿,胞浆淡染,肝窦部分变窄或消失,肝细胞呈灶性坏死,存在少量炎细胞浸润。LPS+ticagrelor组肝细胞水肿,较阿司匹林组稍有减轻,见肝细胞点状坏死、灶性坏死,少许炎症细胞浸润,肝组织结构较完整。8.生存率:LPS+aspirin组及LPS+ticagrelor组96h生存率与LPS组相比有所升高。结论:LPS可使脓毒症小鼠血小板活化增强,导致炎症反应加剧,发生肝组织损伤,使用阿司匹林、替格瑞洛能够减轻脓毒症小鼠炎症反应,减低肝损伤程度。机制可能与抗血小板药物抑制脓毒症血小板活化,从而抑制血小板过度活化所激发的炎症凝血失控反应程度有关。
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R459.7

【参考文献】