【摘要】：第一部分5-ALA在Vx2兔肝癌模型高能射线放疗中增敏作用的临床研究目的探讨增敏剂5-氨基酮戊酸(5-ALA)对高能射线放疗Vx2兔肝癌模型的兔肝功能(ALT、AST、TBIL、ALP、GGT及 CK)的影响。材料和方法本实验获得山东省立医院及山东省医学影像学研究所伦理委员会批准。制备Vx2兔肝癌模型40只,随机分为A45+5ALA治疗组、A45治疗组10只、5-ALA治疗组10只、空白对照组10只。其中A45+5-ALA治疗组及A45治疗组分别给予总剂量为6Gy/次的单次放射剂量,A45+5-ALA治疗组及5-ALA组治疗前4h腹腔注射5-ALA,空白对照组不做任何处置。对使用光敏剂的Vx2兔肝癌模型避光,注射后4小时进行A45治疗。于治疗前1d、治疗后4h、12h、1d、3d、7d、14d分别采集1-2ml血液,成功离心出血清后,检测血清ALT、AST、TBIL、ALP、GGT及CK含量并对所得数据进行统计学分析。结果各治疗组血清ALT、AST、ALP含量的两因素多水平分析F值分别为0.850、0.688、0.242,P值分别为0.476、0.565、0.866,数据无统计学意义;各个时间点血清ALT、AST、ALP含量的两因素多水平分析F值分别为1.246、0.390、0.463,P值分别为0.292、0.824、0.784,数据无统计学意义。A45+5-ALA治疗组与5-ALA治疗组治疗后血清TBIL含量明显升高,于治疗后1天达到高峰(10.82±0.93,11.07±1.7),治疗后14天降至治疗前水平。A45+5-ALA治疗组与A45治疗组血清GGT含量升高,于治疗后1天达高峰(20.6±4.27,14.3±1.63),治疗后 14天较治疗前 1 天高((13.3士1.63,9.1±1.44),(12.3±1.25,9±1.15));A45治疗组治疗后血清CK含量升高,于治疗后12h天达到高峰(5660.8±1872.38),治疗后14天降至治疗目前水平。5-ALA治疗组与空白对照组血清TBIL、GGT、CK含量未见明显变化。各治疗组TBIL、GGT及CK含量的两因素多水平分析F值分别为167.502、114.57、49.233,P值均小于0.01,具有统计学意义;各个时间点血清TBIL、GGT及CK含量的两因素多水平分析F值分别为90.315、126.492、16.722,P值均小于0.01,具有统计学意义。结论A45+5-ALA治疗与5-ALA治疗可以造成VX2兔肝肿瘤血清TBIL—过性升高,治疗2周后恢复治疗前水平。A45+5-ALA治疗与A45放射治疗可以导致血清GGT轻微一过性升高。A45+5-ALA治疗引起Vx2兔肝肿瘤模型血清CK含量一过性升高。第二部分5-ALA在Vx2兔肝癌模型高能射线放疗中增敏作用的DWI评价目的探讨A45+5-ALA治疗Vx2兔肝癌模型肿瘤ADC值/肝实质ADC值的比值变化,评价使用5-ALA对A45治疗的疗效的影响。资料与方法本实验获得山东省立医院及山东省医学影像学研究所伦理委员会批准。制备Vx2兔肝癌模型40只,每组10只随机分为四组,分别进行A45+5-ALA、A45、5-ALA治疗,另空白对照组不做任何处置,放射治疗均采取3-DCRT技术,单次总剂量为6Gy。用光敏剂的Vx2兔肝癌模型于治疗前4小时腹腔注射5-ALA。采用荷兰PHILIPSAchieva3.0T超导型磁共振仪,8通道膝关节线圈。对Vx2兔肝癌模型行常规MRI扫描(T1WI,T2WI),及行轴位DWI扫描。采用b=0 及 800s/mm 两个值,TR=3000ms,TE=70.97ms。FOV 160mm×160mm×150mm,层厚3mm,层间隔1mm,采集次数3次,扫描时间4分钟。采集图像时间分别为治疗前1天,治疗后1天、3天、7天、14天。所获得数据采用SPSS 20软件进行分析,P0.05认为差异有统计学意义。结果所有数据正态分布且方差齐性,行多因素方差分析及LSD方差分析。各治疗组及各时间点肿瘤ADC比值多因素方差分析F值分别为120.111、131.097,P值均小于0.01,具有统计学意义。不同治疗组事后多重比较提示5-ALA治疗组与空白对照组P值为0.82,差异无统计学意义。空白对照组及5-ALA治疗组治疗前后ADC比值持续升高,总变化趋势大致相似;A45+5-ALA治疗组与A45治疗组治疗后ADC比值升高程度较空白对照组及5-ALA治疗组明显,且A45+5-ALA治疗组ADC比值持续升高,A45治疗组治疗后14天ADC比值较治疗后7天降低。结论A45放射治疗对Vx2兔肝癌模型有短期治疗作用,5-ALA的应用可以提高单纯A45放射治疗的作用效果,即起到增敏效果;5-ALA对对Vx2兔肝癌模型无明显治疗作用。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R735.7;R730.55
【图文】：
不同时间点各治疗组兔血清内AST含量变化趋势
不同时间点各治疗组兔血清内TBIL含量变化趋势
图６不同时间点各治疗组兔血清内ＣＫ含量变化趋势逡逑图１－３示治疗前后各组的ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ变化无规律，图４－６示Ａ４５＋５－ＡＬ疗组ＴＢＩＬ、ＧＧＴ、ＣＫ邋一过性升高，Ａ４５治疗组ＧＧＴ轻度升高。逡逑２１逡逑
【参考文献】
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2787287
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