气体信号分子硫化氢在脓毒症中神经内分泌的调控机制

发布时间：2017-07-30 09:04

  本文关键词：气体信号分子硫化氢在脓毒症中神经内分泌的调控机制

  更多相关文章： 硫化氢 脓毒症 电解质 肾功 下丘脑-垂体-肾上腺轴 皮质酮 促肾上腺皮质激素 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素

【摘要】：脓毒症的定义为感染合并全身炎症反应综合征。脓毒症可进展为重症脓毒症、脓毒性休克,是ICU患者死亡的首要原因。目前其发病机制仍未完全阐明且仍无有效治疗方法。硫化氢(H_2S)是近年新发现的可内源性生成的气体信号分子,参与包括脓毒症在内的多种疾病的病理过程。本研究共分两部分:1.H_2S对脓毒症大鼠电解质和肾功的影响目的探讨H_2S对脓毒症大鼠电解质及肾功能的影响。方法92只雄性大鼠,20只随机分为正常大鼠组和脓毒症6 h、12 h、24 h组(每组n=5)。72只分为:阴性对照组;脓毒症+生理盐水组;脓毒症+硫氢化钠(NaHS)组;脓毒症+炔丙基甘氨酸(PAG)组(每组n=18)。术前1 h分别经腹腔注射生理盐水、NaHS、PAG。相应时间处死后留取血浆标本,使用全自动生化分析仪检测血浆电解质和肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)浓度。结果脓毒症大鼠血浆Na+浓度先增高再逐渐降低而后再次升高至正常水平;血浆Cl-浓度逐渐增高,至脓毒症6 h后随脓毒症时间延长逐渐降低;血浆K+、BUN和Cr均呈时间依赖性升高;术后血浆Ca2+浓度显著降低。与脓毒症+生理盐水组相比,脓毒症+NaHS组术后血浆Na+、K+、Cl-、Cr和BUN浓度均显著降低(P0.05),Ca2+浓度变化无统计学差异(P0.05)。脓毒症+PAG组术后各时间点血浆Na+、Cl-、K+、BUN和Cr浓度均显著升高(P0.05),血浆Ca2+浓度变化无统计学差异(P0.05)。结论脓毒症可引起血浆电解质紊乱。脓毒症早期即出现肾功能损伤并随病程时间延长而逐渐加重。脓毒症时H_2S可能通过影响肾功能而达到调节血浆电解质浓度的目的。2.脓毒症时硫化氢对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴应答的影响目的探讨脓毒症时H_2S对血清皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量的影响。方法以盲肠结扎穿刺法(CLP)制作脓毒症大鼠模型,63只大鼠随机分为9组(每组n=7):阴性对照组;脓毒症6h、12h、24h组;脓毒症12h+生理盐水组;脓毒症12h+NaHS组;脓毒症12h+羟氨(HA)+PAG组;脓毒症12h+HA组;CLP12h+PAG组。脓毒症不同时间组大鼠分别于造模后6h、12h、24h处死,脓毒症+给药组大鼠于术前1h给予不同药物后于造模后12h处死。收集血清及下丘脑组织标本;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清CORT、ACTH和下丘脑CRH含量。结果1.造模后6h、12h、24h脓毒症大鼠血清CORT、ACTH和下丘脑CRH含量均升高(P0.05),造模后12h、24h大鼠血清CORT、ACTH和下丘脑CRH含量均高于造模后6h(P0.05),造模后24h血清CORT水平低于术后12h(P0.05),造模后24h血清ACTH高于术后12h(P0.05)。2.脓毒症时腹腔注射NaHS使CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度降低(P0.05)。3.脓毒症时同时抑制中枢/外周内源性H_2S生成使CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度升高(P0.05)。单独抑制中枢H_2S生成使脓毒症大鼠血清CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度显著升高(P0.05);单独抑制外周H_2S生成使脓毒症大鼠血清CORT浓度升高(P0.05),下丘脑CRH浓度降低(P0.05),但不影响血清ACTH浓度浓度(P0.05)。结论脓毒症时HPA轴激活,H_2S通过中枢和外周机制抑制HPA轴应答。
【关键词】：硫化氢 脓毒症 电解质 肾功 下丘脑-垂体-肾上腺轴 皮质酮 促肾上腺皮质激素 下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R459.7
【目录】：

• 摘要3-5
• Abstract5-9
• 第一章 前言9-14
• 第二章 正文14-32
• 第一部分 硫化氢对脓毒症大鼠电解质和肾功的影响14-23
• 1 材料与方法14-16
• 1.2 实验方法15-16
• 1.3 统计学处理16
• 2 结果16-21
• 2.1 一般情况16
• 2.2 脓毒症大鼠血浆Na~+、K~+、Cl~-、Ca~(2+)浓度的变化16-17
• 2.3 脓毒症大鼠血浆Cr和BUN的变化17-18
• 2.4 H_2S对脓毒症大鼠血浆Na~+、K~+、Cl~-、Ca~(2+)浓度的影响18-20
• 2.5 H_2S对脓毒症大鼠血浆Cr和BUN浓度的影响20-21
• 3 讨论21-23
• 第二部分 硫化氢对脓毒症大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴应答的影响23-32
• 1 材料与方法23-27
• 1.1 实验材料23-24
• 1.2 实验方法24-27
• 1.3 统计学处理27
• 2 结果27-29
• 2.1 一般情况27-28
• 2.2 脓毒症时不同时间大鼠血清CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度变化28
• 2.3 脓毒症时腹腔注射NaHS对血清CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度的影响28
• 2.4 脓毒症时抑制内源性H_2S生成对血清CORT、ACTH和下丘脑CRH浓度变化28-29
• 3 讨论29-32
• 第三章 结论32-33
• 参考文献33-36
• 英文缩略词表36-37
• 在学期间研究成果37-38
• 致谢38

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本文编号：593404