CYP450抑制剂对炔雌醚（Quinestrol）减量增效机制的研究
发布时间：2021-12-10 01:44
鼠害是历史悠久的全球性重要生物灾害之一,相对于传统的鼠害控制方法,不育控制因其更安全,且更为人道广泛使用,但不育剂在小肠和肝脏代谢损耗较大,若加大用量和使用频次,则会增加成本和环境残留风险,成为限制不育剂上市应用的关键因素。然而,至今尚乏从抑制肝肠药解酶的角度探索不育剂的减量增效的研究。本研究通过抑制P450酶降解炔雌醚（Quinestrol）,从而达到降低炔雌醚用于控制鼠害的剂量,增强炔雌醚的药效,为开发出安全、高效且经济的鼠类不育剂提供思路和科学依据。本研究包括如下三个实验:（1）为确定炔雌醚分别对雌雄小鼠繁殖抑制的最低有效剂量,以不同剂量的炔雌醚油溶液分别连续3天灌胃雌雄小鼠,实验第7天解剖取材。结果发现炔雌醚可以影响健康成年雌雄小鼠的繁殖器官:与对照组相比,雌性小鼠的子宫在连续3天灌食不同剂量炔雌醚后表现出了不同程度的水肿,0.2mg/kg、1.0mg/kg和5.Omg/kg水肿更明显;随着剂量的增大,肝脏系数有增大的趋势;小肠系数、肾脏系数和脾脏系数有显著性差异。1.0mg/kg炔雌醚处理的雌鼠血清中FSH显著升高。以5.0mg/kg剂量灌食的雄性小鼠的附睾系数明显减小;炔雌...
【文章来源】：中南林业科技大学湖南省
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．２不同剂量的块雌醚对雌性小鼠子宫系数（ａ）和卵巢系数（ｂ）的影响
图２．３不同剂量的炔雌醚对雌鼠血清中Ｅ２?（ａ）、ＬＨ?（ｂ）和ＦＳＨ?（ｃ）浓度的??影响
中南林业科技大学硕士学位论文?ＣＹＰ３Ａ４酶抑制剂对炔雌醚减量增效机制的研究??Ｑ０．２和Ｑ１组的小肠中每ｇ蛋白中ＣＹＰ３Ａ４酶含量分别显著低于对照组３８．２％??（Ｐ＝０．００３）和２６．８％?（Ｐ＝０．０２９），?Ｑ１组的每ｇ肝脏中ＣＹＰ３Ａ４酶含量显著高于??对照组７．１％?（Ｐ＝０．０３７），Ｑ１组和Ｑ５组的肝脏组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量分别比对??照组高?５９．１％?（Ｐ＝０．００１）和?１０２．９％?（ＰＣ０．００１）。??ａ?２００?ｎ?ｂ＿?２．５?，??５?｜＞?｜?Ｔｂ??５?ｉ?－?丄?ａｂ?ｊｂ?ｗ?２．？?－?＿?ｊＪｉ?ｒａ??ｅｉｌｌｉｌＥｌｌｌｉｉｌ??Ｉ??Ｃ?２５?ｄ?５．０?ｎ??Ｉ?丄?ｓ?？?ｂ??Ｉ?－?－?ａ?－?Ｓ４＇０?ｆ?Ｉ?＾??＾?Ｉ?ａ?ｉ，ｈ?１１?｜??？?ｌｌｉｌｌｔｈｌｉｉｌ??ｃ／?＃》ａ．??ｅ?（１．８４?（十?ｆ?４．０?－??Ｓ?ｉ．ｃ?Ｉ?土??ｉＨｆ?ｆ?５?１?？－ｕ，■?ａ??Ｉ＊?Ａ?矣言２，＞、?ｆ１！?ｉ?ｉ?要??ｎｉｌ?ｉ：ｌｌ＾?１１１??＾／ｖ?＃?〇、?士?ｃ／?＾?＾?＾?＾??图２．４不同剂量炔雌醚对雌性小肠组织蛋白含量（ｍｇ／ｇ）?（ａ）、小肠组织中??ＣＹＰ３Ａ４酶含量（ｎｇ／ｇ）?（ｂ）、小肠组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量（ｎｇ／ｇ蛋白）（ｃ）、??小肠组织中ＣＹＰ３Ａ４酶总含量（ｎｇ）?（ｄ）、肝脏组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量??（ｎｇ／ｇ）?（ｅ）和肝脏组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量（ｎｇ）?（ｆ）的影响。??１８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]啮齿动物的适应性[J]. 王德华. 生物学通报. 2020(01)
[2]草原鼠害综合防治技术应用[J]. 李瑞瑞. 中国畜禽种业. 2018(05)
[3]左炔诺孕酮和炔雌醚对布氏田鼠繁殖的影响[J]. 施玉华,王白石,孙红,季志鸿,王振龙. 河南农业科学. 2018(03)
[4]炔雌醚对内蒙古农牧交错带长爪沙鼠种群繁殖的影响[J]. 杨进荣,王勇,张美文,姜路帆,师军,刘锦,哈斯宝力道,刘志霄. 四川动物. 2018(02)
[5]性激素负反馈作用在男性不育诊疗中的应用[J]. 曾勇,宋明哲,赵明,叶丽君,蔡靖. 生殖医学杂志. 2017(08)
[6]叶酸对炔雌醚致雄性大鼠生殖损伤的保护作用研究[J]. 李健,陈福宁,陈耀星,王子旭,董玉兰,曹静,司丽芳,刘志军,赵战勤. 畜牧兽医学报. 2017(02)
[7]鼠类的化学防治[J]. 张晓,王东,王永明,辛正. 中华卫生杀虫药械. 2016(04)
[8]炔雌醚的研究进展[J]. 王鸿,邵燕燕,陈苏,平夏婷,潘秋,赵美蓉,钱捷. 浙江工业大学学报. 2016(01)
[9]炔雌醚对小鼠附睾与副性腺肥大细胞数量和分布的影响[J]. 李健,陈耀星,陈福宁,王子旭,曹静,董玉兰,陈树林. 动物医学进展. 2015(12)
[10]左炔诺孕酮和炔雌醚复合不育剂（EP-1）对雌性东方田鼠生殖的影响[J]. 周训军,杨玉超,王勇,张美文,李波,彭真. 兽类学报. 2015(02)
博士论文
[1]环境内分泌干扰物影响鱼类脂代谢的生物学机制探究及对鱼类消费人群的健康危害风险评估[D]. 孙胜香.华东师范大学 2019
硕士论文
[1]α-氯代醇对雄性高原鼠兔生殖功能的影响[D]. 吴宥析.四川农业大学 2010
本文编号：3531680
【文章来源】：中南林业科技大学湖南省
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图２．２不同剂量的块雌醚对雌性小鼠子宫系数（ａ）和卵巢系数（ｂ）的影响
图２．３不同剂量的炔雌醚对雌鼠血清中Ｅ２?（ａ）、ＬＨ?（ｂ）和ＦＳＨ?（ｃ）浓度的??影响
中南林业科技大学硕士学位论文?ＣＹＰ３Ａ４酶抑制剂对炔雌醚减量增效机制的研究??Ｑ０．２和Ｑ１组的小肠中每ｇ蛋白中ＣＹＰ３Ａ４酶含量分别显著低于对照组３８．２％??（Ｐ＝０．００３）和２６．８％?（Ｐ＝０．０２９），?Ｑ１组的每ｇ肝脏中ＣＹＰ３Ａ４酶含量显著高于??对照组７．１％?（Ｐ＝０．０３７），Ｑ１组和Ｑ５组的肝脏组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量分别比对??照组高?５９．１％?（Ｐ＝０．００１）和?１０２．９％?（ＰＣ０．００１）。??ａ?２００?ｎ?ｂ＿?２．５?，??５?｜＞?｜?Ｔｂ??５?ｉ?－?丄?ａｂ?ｊｂ?ｗ?２．？?－?＿?ｊＪｉ?ｒａ??ｅｉｌｌｉｌＥｌｌｌｉｉｌ??Ｉ??Ｃ?２５?ｄ?５．０?ｎ??Ｉ?丄?ｓ?？?ｂ??Ｉ?－?－?ａ?－?Ｓ４＇０?ｆ?Ｉ?＾??＾?Ｉ?ａ?ｉ，ｈ?１１?｜??？?ｌｌｉｌｌｔｈｌｉｉｌ??ｃ／?＃》ａ．??ｅ?（１．８４?（十?ｆ?４．０?－??Ｓ?ｉ．ｃ?Ｉ?土??ｉＨｆ?ｆ?５?１?？－ｕ，■?ａ??Ｉ＊?Ａ?矣言２，＞、?ｆ１！?ｉ?ｉ?要??ｎｉｌ?ｉ：ｌｌ＾?１１１??＾／ｖ?＃?〇、?士?ｃ／?＾?＾?＾?＾??图２．４不同剂量炔雌醚对雌性小肠组织蛋白含量（ｍｇ／ｇ）?（ａ）、小肠组织中??ＣＹＰ３Ａ４酶含量（ｎｇ／ｇ）?（ｂ）、小肠组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量（ｎｇ／ｇ蛋白）（ｃ）、??小肠组织中ＣＹＰ３Ａ４酶总含量（ｎｇ）?（ｄ）、肝脏组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量??（ｎｇ／ｇ）?（ｅ）和肝脏组织中ＣＹＰ３Ａ４酶含量（ｎｇ）?（ｆ）的影响。??１８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]啮齿动物的适应性[J]. 王德华. 生物学通报. 2020(01)
[2]草原鼠害综合防治技术应用[J]. 李瑞瑞. 中国畜禽种业. 2018(05)
[3]左炔诺孕酮和炔雌醚对布氏田鼠繁殖的影响[J]. 施玉华,王白石,孙红,季志鸿,王振龙. 河南农业科学. 2018(03)
[4]炔雌醚对内蒙古农牧交错带长爪沙鼠种群繁殖的影响[J]. 杨进荣,王勇,张美文,姜路帆,师军,刘锦,哈斯宝力道,刘志霄. 四川动物. 2018(02)
[5]性激素负反馈作用在男性不育诊疗中的应用[J]. 曾勇,宋明哲,赵明,叶丽君,蔡靖. 生殖医学杂志. 2017(08)
[6]叶酸对炔雌醚致雄性大鼠生殖损伤的保护作用研究[J]. 李健,陈福宁,陈耀星,王子旭,董玉兰,曹静,司丽芳,刘志军,赵战勤. 畜牧兽医学报. 2017(02)
[7]鼠类的化学防治[J]. 张晓,王东,王永明,辛正. 中华卫生杀虫药械. 2016(04)
[8]炔雌醚的研究进展[J]. 王鸿,邵燕燕,陈苏,平夏婷,潘秋,赵美蓉,钱捷. 浙江工业大学学报. 2016(01)
[9]炔雌醚对小鼠附睾与副性腺肥大细胞数量和分布的影响[J]. 李健,陈耀星,陈福宁,王子旭,曹静,董玉兰,陈树林. 动物医学进展. 2015(12)
[10]左炔诺孕酮和炔雌醚复合不育剂（EP-1）对雌性东方田鼠生殖的影响[J]. 周训军,杨玉超,王勇,张美文,李波,彭真. 兽类学报. 2015(02)
博士论文
[1]环境内分泌干扰物影响鱼类脂代谢的生物学机制探究及对鱼类消费人群的健康危害风险评估[D]. 孙胜香.华东师范大学 2019
硕士论文
[1]α-氯代醇对雄性高原鼠兔生殖功能的影响[D]. 吴宥析.四川农业大学 2010
本文编号：3531680
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