氟苯尼考对罗非鱼无乳链球菌药动/药效学同步模型研究

发布时间：2023-02-18 09:44

　　本实验通过研究“氟苯尼考三种给药方在罗非鱼体内的药动学特征”,结合氟苯尼考对无乳链球菌的体外和半体内的药效学研究,建立氟苯尼考对无乳链球菌的半体内药动/药效学同步模型,为氟苯尼考临床用药提供科学依据。1.体外敏感性的测定使用常量肉汤稀释法,测定了MH肉汤中氟苯尼考对无乳链球菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。结果显示:在普通的MH肉汤培养基中,氟苯尼考对无乳链球菌的MIC为2μg/m L,MBC为4μg/m L,MBC/MIC为2;2.氟苯尼考分析方法的创建建立了“分析血浆中氟苯尼考残留量”的高效液相色谱法。结果显示:氟苯尼考在罗非鱼的血浆介质中,定量限为0.01μg/m L,回收率范围在90-108﹪,符合药物代谢动力学实验的分析要求。3.氟苯尼考对无乳链球菌的半体内药动-药效学(PK-PD)同步模型研究以15 mg/kg b.w.单剂量肌注、口灌、腹腔注射后,采用高效液相色谱法分析罗非鱼血浆中氟苯尼考浓度。用Win Nonlin软件提供的非房室模型分析药动学数据。单剂量肌注、口灌、腹腔注射氟苯尼考后,主要的药动学参数:达峰时间(Tmax)分别为4、1、0.5 h,峰...

【文章页数】：55 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
引言
    1.氟苯尼考研究概况
        1.1 氟苯尼考理化性质
        1.2 氟苯尼考的抗菌活性
        1.3 氟苯尼考的药动学研究
    2.罗非鱼无乳链球菌的研究概况
        2.1 无乳链球菌的分类地位和生化特征
        2.2 无乳链球菌的鉴定
        2.3 罗非鱼无乳链球菌病的流行情况
    3.药动-药效同步模型（PK-PD）的研究概况
        3.1 PK-PD模型的发展历程
        3.2 PK-PD模型的分类
            3.2.1 直接连接和间接连接
            3.2.2 直接反应和间接反应
            3.2.3 软连接和硬连接
        3.3 PK-PD模型的数学模型
            3.3.1 PK-PD基本参数
            3.3.2 数学模型
        3.4 PK-PD同步模型的研究方法
            3.4.1 体外PK-PD模型
            3.4.2 半体内PK-PD模型
            3.4.3 体内PK-PD模型
        3.5 PK-PD参数在“评价抗菌药物临床效果”方面的应用
            3.5.1 浓度依赖性药物
            3.5.2 时间依赖性
        3.6 PK-PD同步模型可有效缓解微生物的耐药性问题
        3.7 小结
        3.8 研究目的与意义
        3.9 技术路线图
第一章 氟苯尼考对无乳链球菌的体外药物敏感性测定
    1. 材料与方法
        1.1 实验材料
            1.1.1 实验菌株
            1.1.2 药品和培养基
            1.1.3 仪器与设备
            1.1.4 氟苯尼考储备液的配制
            1.1.5 培养基的制备
        1.2 实验方法
            1.2.1 菌种的复苏与纯化
            1.2.2 对数生长期的菌液制作
            1.2.3 细菌计数
            1.2.4 体外MIC和MBC的测定
            1.2.5 细菌杀菌曲线的制作
        1.3 结果
    2. 讨论
        2.1 氟苯尼考对无乳链球菌的杀菌动力学研究
        2.2 细菌的计数方法
第二章 氟苯尼考对无乳链球菌的半体内PK-PD同步模型研究
    1 材料与方法
        1.1 材料
            1.1.1 实验动物
            1.1.2 药品与试剂
            1.1.3 实验仪器
            1.1.4 储备液的配制
        1.2 药动学研究方法
            1.2.1 样品采集
            1.2.2 给药途径
            1.2.3 样品前处理
            1.2.4 色谱条件
            1.2.5 标准曲线与线性范围
            1.2.6 回收率和变异系数的测定
            1.2.7 检测限（LOD）和定量限(LOQ)
        1.3 半体内药效学研究方法
            1.3.1 罗非鱼半体内MIC、MBC的测定
            1.3.2 氟苯尼考对无乳链球菌的半体内药效学研究
        1.4 数据处理
    2 结果
        2.1 药动学分析结果
            2.1.1 线性范围
            2.1.2 回收率和变异系数
            2.1.3 检测限（LOD）和定量限(LOQ)
            2.1.4 肌注氟苯尼考在罗非鱼体内的药代动力学特征
            2.1.5 口腔灌服氟苯尼考在在罗非鱼体内的药代动力学特征
            2.1.6 腹腔注射氟苯尼考在罗非鱼体内的药代动力学特征
        2.2 半体内药效学研究结果
            2.2.1 氟苯尼考对无乳链球菌的MIC、MBC
            2.2.2 PK-PD指数的计算结果
            2.2.3 半体内的抗菌效应参数分析
            2.2.4 预测最佳给药剂量
    3 讨论
        3.1 氟苯尼考在罗非鱼体内的药时曲线特征“双峰现象”
        3.2 氟苯尼考在罗非鱼体内的药物代谢动力学特征
        3.3 氟苯尼考的半体内PK-PD同步模型
小结
参考文献
附录一 攻读硕士学位期间发表论文情况
致谢



本文编号：3744726