三种磺胺类药物在中国对虾体内的药物代谢动力学特征

发布时间：2023-02-23 18:59

　　磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶及磺胺对甲氧嘧啶是水产养殖中常用的磺胺类药物，药物代谢酶P450是参与中国对虾（Fenneropenaeus chinensis）体内药物代谢的主要酶类，其中的CYP2C作为主要的药物代谢酶类在磺胺类药物在中国对虾体内的药物代谢过程中起到十分重要的作用。本文通过对这三种磺胺类药物在中国对虾体内的药物代谢动力学特征的研究，得到磺胺类药物在中国对虾体内的代谢规律，指导磺胺类药物在中国对虾养殖过程中科学合理的使用。并探索了药物代谢与CYP2C基因表达情况的关系。研究分为三部分： 第一部分：采用高效液相色谱法对磺胺二甲嘧啶(SM2)、磺胺嘧啶(SD)及磺胺对甲氧嘧啶(SMD)在中国对虾体内的药物代谢动力学特征进行研究。结果表明：温度为(24.6±2.4)℃，单次口服剂量均为l00mg·kg-1，三种磺胺类药物在中国对虾体内的血药经时过程均符合一级吸收二室开放模型，SM2的主要药动学参数T1/2β、AUC(0-72)、Vd、CL、Tmax、Cmax分别为25.812h、34.066mg·L-1·h-1、94.553L·kg-1、2.608L·h-1·kg-1、2h、1.07...

【文章页数】：59 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文献综述
    1 药物代谢动力学概况
        1.1 药物代谢动力学基本原理及其发展历史
        1.2 药物代谢动力学研究目的及意义
    2 渔用抗菌药物的使用现状
        2.1 常用抗菌药物的种类
        2.2 水产用药存在的问题及防控措施
    3 三种磺胺类药物在水产上的应用现状
        3.1 磺胺对甲氧嘧啶在水产动物体内药代动力学研究进展
        3.2 磺胺嘧啶在水产动物体内药代动力学研究进展
        3.3 磺胺二甲嘧啶在水产动物体内药代动力学研究进展
    4 细胞色素 P450 概述
        4.1 细胞色素 P450 的起源及发展
        4.2 细胞色素 P450 的命名、结构和分布
            4.2.1 细胞色素 P450 的命名
            4.2.2 细胞色素 P450 的结构
            4.2.3 细胞色素 P450 的分布
        4.3 细胞色素 P450 与药物的相互关系
            4.3.1 细胞色素 P450 对药物代谢的催化作用
            4.3.2 药物对细胞色素 P450 的诱导
            4.3.3 药物对细胞色素 P450 的抑制
    5 虾类细胞色素 P450 及 CYP 2C 的相关研究进展
第二章 三种磺胺类药物在中国对虾体内的药代动力学研究
    1 材料与方法
        1.1 试验材料
            1.1.1 试验动物
            1.1.2 试验药品及试剂
            1.1.3 试验仪器及设备
        1.2 试验方法
            1.2.1 给药方法及采样
            1.2.2 样品预处理
            1.2.3 色谱条件
            1.2.4 线性范围
            1.2.5 回收率、精密度和最低检测限
            1.2.6 数据处理
    2 结果与分析
        2.1 线性范围
        2.2 回收率、精密度和最低检测限
        2.3 中国对虾体内磺胺类药物的浓度变化
        2.4 三种磺胺类药物在中国对虾体内的药物代谢动力学参数
    3 讨论
第三章 磺胺类药物在中国对虾 3 种组织中的代谢情况研究
    1 材料与方法
        1.1 试验材料
            1.1.1 试验动物
            1.1.2 试验药品及试剂
            1.1.3 试验仪器及设备
        1.2 试验方法
            1.2.1 给药方法及采样
            1.2.2 样品预处理
            1.2.3 色谱条件
            1.2.4 线性范围
            1.2.5 回收率、精密度和最低检测限
    2 结果
        2.1 回收率及精密度测定结果
        2.2 3 种磺胺类药物在中国对虾肝胰腺、肌肉及鳃中的药—时曲线
        2.3 磺胺类药物在中国对虾各组织的参数
    3 讨论
第四章 磺胺类药物对中国对虾（F.chinensis）细胞色素 P4502C mRNA 表达的影响
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验药品及试剂
        1.3 总 RNA 的提取和 cDNA 的合成
        1.4 克隆中国对虾 CYP 2C 基因 cDNA 片段
        1.5 cDNA5′和 3′末端的扩增
        1.6 CYP 2C 基因 mRNA Real-Time PCR 定量检测
    2 结果
        2.1 CYP 2C 基因在中国对虾各组织中的本体表达
        2.2 不同剂量及作用时间的磺胺二甲嘧啶和磺胺对甲氧嘧啶对 CYP 2C基因在肝脏中表达变化量的影响
    3 讨论
结论
参考文献
硕士在读期间论文发表情况以及课题资助
致谢



本文编号：3748559