高价碘介导的1,3-苯并硫氮杂卓类化合物的合成研究

发布时间：2020-04-01 00:13

【摘要】：苯并硫氮杂卓类化合物及其衍生物是一类在自然界中存在的含有杂原子的化合物,具有多种生物活性,如抗癌、抗病毒和抗精神病,在制药领域具有广泛的应用。具有代表性的化合物——地尔硫卓是用于治疗心绞痛和高血压的市售药物。喹硫平是一种治疗精神分裂症的药物,其中也含有苯并硫氮杂卓骨架。虽然1,4-和1,5-苯并硫氮杂卓的构建方法取得了显著进展,但是1,3-苯并硫氮杂卓的合成方法报道较少,因此发展一种有效的合成1,3-苯并硫氮杂卓的方法具有重要意义。高价碘试剂是有机合成中一类重要的、反应活性高的有机试剂,因其表现出不同的反应活性,在有机合成中具有广泛应用。高价碘试剂在一定的条件下可作为毒性更低、使用更安全的金属氧化剂代替物,其中二乙酸碘苯、[双(三氟乙酰氧基)碘]苯以及Koser’s试剂常用于分子内脱氢交叉偶联反应,广泛涉及到C-N,C-O和C-S键形成。正是因为其独特的化学性质,高价碘试剂近年来不断吸引着化学工作者的关注,受到了有机化学研究人员的广泛研究。本文以N-苯乙基硫代酰胺和取代的羟基甲苯磺酰碘苯为原料,建立了一种高价碘介导的高效合成1,3-苯并硫氮杂卓类化合物的新方法。通过一系列条件优化实验,确定了反应的最佳条件:六氟异丙醇为溶剂,N-苯乙基硫代酰胺和取代的羟基甲苯磺酰碘苯配料比1:1,无催化剂,室温条件下1分钟反应完全;当使用4-甲氧基苯乙基硫代酰胺时,意外的得到了螺环化合物。该方法成功合成了27个不同取代的1,3-苯并硫氮杂卓类化合物和5个不同取代的螺环化合物。本工作系统地研究了取代基对反应的影响,实验表明反应具有良好的底物适用范围,可以放大到克级反应,并且从苯乙基异硫氰酸酯和二苯基磷氧出发可以一锅法完成反应。通过自由基捕获实验和同位素标记实验提出了可能的反应机理:反应经历了傅克反应模式的环化,为碳正离子历程。所有新化合物的结构皆通过~1H NMR、~(13)C NMR及HRMS确定,化合物3a的单晶进一步确定了目标化合物结构。
【学位授予单位】：青岛科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.4

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