维格列汀的工艺优化及其衍生物的合成与计算模拟

发布时间：2020-04-09 17:13

【摘要】：糖尿病作为一种慢性代谢性疾病,正逐渐成为一个世界性的难题。维格列汀是诺华公司开发研究的一种可口服的DPP-Ⅳ抑制剂,其专利保护2019年12月就会到期,届时,维格列汀的开发与研究必会掀起一波新的热潮。本论文主要是以经济实惠的盐酸金刚烷胺合成了中间体1:3-氨基-1-金刚烷醇;同时以L-脯氨酸作为起始原料,简化了提取分离过程,用“一锅法”合成了中间体2:(S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯。最后,中间体1和中间体2通过亲核反应合成了终产物—维格列汀,由此简化了维格列汀的工艺条件,节约时间成本。山东大学的徐文方教授课题组的硫辛酰维格列汀降糖活性更优、重庆医科大学胡湘南教授课题组报道的5-氯戊酰维格列汀除降糖外还具有神经保护作用以及对甲苯磺酰维格列汀具有抗炎活性。因此,本文也制备了13个新衍生物,并期望通过分子对接软件Discovery Studio对药理活性的筛选提供指导,从而快速有效的得到效果更好的新药物。
【图文】：

HPLC图谱,二氯甲烷,反应液,乙腈

缓慢滴加到反应液中，滴毕，搅拌 15 min，然后加入少量 4-二甲氨基吡啶（DMAP）催化，保温反应 2 h，然后室温过夜反应；反应完成后，将反应液过滤，收集滤液，减压浓缩，可得油状液，加入 90 ml 二氯甲烷和 50 ml 饱和碳酸氢钠溶液，萃取，再分别用饱和氯化钠溶液以及水分别洗涤有机层至中性，，最后收集有机相并加入无水硫酸钠干燥；过滤，收集滤液蒸馏，以二氯甲烷/石油醚冰浴重结晶，得白色固体，mp:192-194℃。4 结构表征4.1 HPLC 图谱色谱柱：Inertsil ODS-3， (5μm，4.6mm ×250mm)；稀释剂为乙腈，进样量为 10 μL，流速为 1.0 mL/min，柱温为 38℃。流动相：乙腈：水（10：9），检测波长为 254 nm。

HPLC图谱,甲氧基苯甲酰,乙腈,学位论文

重庆医科大学硕士研究生学位论文色谱柱：Inertsil ODS-3, (5μm，4.6mm ×250mm)；稀释剂为乙腈，进样量为10 μL，流速为 1.0 mL/min，柱温为 38℃。流动相：乙腈：水（10：9），检测波长为 230 nm。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.6

【参考文献】