水溶性白藜芦醇的制备与性能研究

发布时间：2020-05-10 20:47

【摘要】：白藜芦醇被誉为继紫杉醇之后又一天然绿色抗癌药物,具有抗癌,消炎,降血脂等药理作用。然而白藜芦醇的水溶性差,口服利用度低,限制了它推广应用。因此,提高白藜芦醇的水溶性,进而提高其生物利用度是白藜芦醇利用过程中亟待解决的重要问题。论文采用喷雾干燥法和自微乳技术制备了水溶性白藜芦醇,优化了其制备工艺,并对其进行了表征。此外,还测定水溶性白藜芦醇的体外抗氧化活性和体外抗癌活性,并对Res SMEDDS细胞毒性进行了检测。以期为白藜芦醇的水溶性制剂开发提供理论依据和技术支撑,取得主要成果如下:(1)喷雾干燥法制备Res/HP-W-CD包合物在优化工艺条件为:WRes:wHp-β-CD为1:5(g/g),搅拌温度为30℃,进料流量为2.1mL/min,进风温度为140 ℃下,该条件下载药量为15.18%,溶解度为12.75g/L,其在5min时的体外溶出度由原料药5%左右提高到80%以上,且溶出度不受溶出介质pH的影响,体外抗氧化活性未发生改变,同时UV、TEM和IR对Res/HP-β-CD包合物进行结构表征,确证了包合物的形成。(2)利用溶解度实验、相容性实验,伪三元相图和三元相图优化的Res自微乳的配方为:15%(w/w)IPM,65%(w/w)CremophorRH40和20%(w/w)PEG400,Res载药量为5%。自微乳乳化后的平均液滴尺寸为28.00±1.67nm,其在10min时的体外溶出度由原料药10%左右提高到80%以上,且溶出度不受溶出介质pH的影响,稳定性实验表明,Res SMEDDS的稳定性良好。(3)细胞毒性实验表明,浓度小于100μM的Res SMEDDS是安全的。Res SMEDDS对DPPH自由基和ABTS自由基的清除活性与Res原料药相当,但其在0-10μM浓度范围内具有良好的体外抑癌活性,与400μM的5-FU联用效果更佳。
【图文】：

工艺图,创新点,包合物,路线

图１．２本研宄的技术路线逡逑Ｆｉｇ．邋１．２邋Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ邋ｒｏｕｔｅ逡逑１．６．３创新点逡逑（１）优化了喷雾干燥法制备Ｒｅｓ／ＨＰ－ｆＣＤ包合物的工艺。逡逑（２）获得的白藜芦醇自微乳乳化后的粒径更小，抗癌活性更高。逡逑

曲线,曲线,摩尔溶解度,相溶解度法

Ｆｉｇ．邋２．１邋Ｔｈｅ邋Ｓｔａｎｄａｒｄ邋ｃｕｒｖｅ邋ｏｆ邋Ｒｅｓ逡逑按照实验方法２．２．１测吸光度，以吸光度（Ａ）为纵坐标和Ｒｅｓ浓度为横坐标逡逑绘制标准曲线，结果见图２．１。线性回归方程为ｙ＝６５．２１４ｘ＋０．０１８８，邋ｒ２＝０．９９９８，邋ｎ＝６；逡逑在２．３６５ｘ邋１邋0－３￣邋２．３６５ｘ邋１邋0－ｈｏｌ／Ｌ范围内线性关系良好。逡逑２．３．２相溶解度法测定的包合比逡逑相溶解度图被分为Ａ、Ｂ型，Ａ型是药物摩尔溶解度随着环糊精摩尔浓度增逡逑大而增大表现为增溶作用，Ａ型又可以分为Ａｔ、ＡＰ、ＡＮ三种情况，若药物与环逡逑糊精形成包合物的摩尔质量比为１：１，则相溶解度随着呈线性相关趋势，为ＡＬ型；逡逑１９逡逑
【学位授予单位】：中南林业科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ464

【参考文献】