黄芪通便复方片剂的制备工艺和质量控制研究

发布时间：2020-07-03 10:39

【摘要】：老年性便秘是常见病和易发病,多选用含蒽醌类成分的中药制剂进行治疗,但其副作用较大,产生肝毒性、肾毒性、肠毒性和致癌性等,易加重便秘症状。黄芪通便复方片由黄芪、火麻仁、当归和陈皮四味药组成,经现代工艺提取精制,加入适宜辅料制备而成,有润燥通便、补中益气、补血活血之功效,用于治疗老年人由于气虚,脾胃失和导致的肠胃蠕动不足引起的便秘。目的:研究黄芪通便复方片剂的提取精制工艺、干燥工艺和制剂成型工艺,并进行质量控制研究,研发出一款治疗老年性便秘的产品。方法:(1)黄芪作为本方的君药,通过指标成分黄芪甲苷的转移率和浸膏得率的综合评分确定单因素水平考察试验筛选出因素水平范围;采用Box-Behnken响应面法对黄芪通便复方片的最佳水提工艺参数进行优选;为降低含固量,提高载药量,达到减少片剂服用量的目的,运用正交试验设计优化最佳醇沉工艺参数。(2)采用单因素方法研究不同辅料对解决黄芪复方提取液醇沉后喷雾干燥粘壁的问题;以喷雾干燥得粉率和含水量的总评“归一值”(OD值)为评价指标,通过Plackeet-Burmann因子筛选试验设计(PBD)和Central-Composite中心复合试验设计(CCD)对关键工艺参数进行筛选和预测,最后加以验证。(3)通过单因素试验,以颗粒得率、含水量、外观性状、崩解时间等为指标参数,筛选常用赋形剂的类型和用量,确定黄芪通便复方片的制剂工艺参数。(4)参照《中国药典》(2015年版),对黄芪通便复方片剂进行质量控制研究,建立黄芪通便复方片中黄芪甲苷的含量测定方法,并建立方中火麻仁、当归和陈皮薄层鉴别方法。(5)参照《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版),对黄芪通便复方片进行药理实验研究,证明其具有通便功能。结果:(1)最佳提取、精制工艺为10倍水提、提取3次、每次80 min,合并药液,减压浓缩至密度为1.1 g·mL~(-1)(60℃),加醇使含醇浓度达70%,冷藏静置12 h,含固量大幅降低,便于后期片剂的成型制备工艺。(2)喷雾干燥时添加β-环糊精防粘壁效果最理想,最佳喷雾工艺为料液密度为1.10 g·mL~(-1)(60℃),药液温度30℃,进风温度150℃,进料速度20 r·min~(-1),雾化压力0.5 Mpa,添加辅料比17%,在此最优工艺参数下黄芪复方提取液得粉率最高且不易粘壁。(3)确定了黄芪通便复方片的制剂成型工艺,片重为0.6 g/片,服用量为3次/日、4片/次,大幅度地减少了服用量。(4)建立了黄芪通便复方片剂中黄芪甲苷的含量测定方法及火麻仁、当归、陈皮的薄层鉴别方法。(5)通过小鼠小肠运动实验,排便时间、粪便粒数和粪便总重的测定实验,结果具有显著影响,表明黄芪通便复方片对动物具有通便功能。结论:黄芪通便复方片剂的水提醇沉工艺和喷雾干燥工艺准确可行;制剂工艺所得的片剂光滑美观、质量稳定;质量评价方法稳定可靠,为工业化生产和后期研究提供科学理论依据;药理实验研究表明黄芪通便复方片对动物具有通便功能。
【学位授予单位】：江西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ461
【图文】：

浸膏得率,转移率,黄芪甲苷,倍数

图 1-1 提取倍数对黄芪甲苷转移率及浸膏得率的影响Fig 1-1 Influence of extraction multiples on transfer rate and extract yieAstragaloside iv由图 1-1 可知，黄芪甲苷转移率和浸膏得率在提取倍数 6-10 倍时随着的增加而增加，当提取倍数为 12 倍时，黄芪甲苷转移率略有下降，根产经验，提取倍数愈大耗能愈多，故选取 6、8、10 倍为响应面分析水.2 提取时间的考察以提取液中黄芪甲苷转移率和浸膏得率为评价指标，按处方称取药材0 倍水条件下，分别提取 30、60、90、120 min，提取 2 次，每条件各平分别计算黄芪甲苷转移率和浸膏得率，取平均值。结果黄芪甲苷转移率2.16%、78.65%、81.01%、81.43 %；浸膏得率分别为 27.27%、37.46%、391%，结果见图 1-2。

浸膏得率,转移率,黄芪甲苷,提取时间

图 1-2 提取时间对黄芪甲苷转移率及浸膏得率的影响Effect of extraction time on transfer rate and extract yield ofAstragaloside图 1-2 可知，提取时间在 30~90 min 时，黄芪甲苷转移率和浸膏得率都而升高，黄芪甲苷转移率至 90 min 趋于平缓，因此选取 30、60、90 面分析水平。提取次数的考察提取液中黄芪甲苷转移率和浸膏得率为评价指标，按处方称取药材 50水条件下，分别提取 1、2、3、4 次，每次 1h，每条件各平行两份，黄芪甲苷转移率和浸膏得率，取平均值。结果黄芪甲苷转移率分别为、79.05%、85.98%、87.34%；浸膏得率分别为 23.25%、38.15%、40.36，结果见图 1-3。

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