新型微纳球的制备、改性及其在生物大分子分离与纳米药物递送中的应用

发布时间：2020-08-07 02:08

【摘要】：高效液相色谱(High performance liquid chromatography,HPLC)技术最突出的优势在于其高速、高效、高灵敏度,其已成为分离科学中最为强大的技术之一,在化学化工、医药学、环境、生物、食品等领域应用广泛。色谱柱是高效液相色谱的关键,而色谱柱的分离性能、保留机制、柱效均受色谱固定相的影响,因此合理的设计高性能的色谱柱填料成为色谱研究的重点。本论文结合无机基质与有机基质固定相各自的优势,分别对多孔交联聚甲基丙烯酸缩水甘油酯微球的制备及功能化和介孔二氧化硅微球的合成及功能化改性进行了研究,并进一步将制备的新型色谱固定相应用于色谱分离领域,主要工作如下:采用改进的两步种子溶胀聚合法制备了粒径约为7.4μm的单分散多孔交联聚甲基丙烯酸缩水甘油酯微球,以聚烯丙基胺为桥梁,将4-溴甲基苯硼酸修饰到聚甲基丙烯酸缩水甘油酯微球表面,形成了新型的液相色谱固定相。兼顾可逆吸附、静电吸附和相似相溶多种分离机制,以核苷酸和脱氧核苷酸作为样品,探究了该新型液相色谱固定相的分离性能,并进一步探究了该色谱固定相的稳定性和可重复性。采用聚合诱导胶体凝聚法制备单分散介孔二氧化硅微球,通过改变甲醛/尿素的含量可控制Si O2微球粒径在3-5.5μm之间。以粒径为5.5μm的介孔二氧化硅微球为色谱填料基质,用十八烷基三氯硅烷对介孔二氧化硅微球表面进行功能化改性,在二氧化硅微球表面引入共价键合的疏水性基团,作为色谱柱固定相,从而实现了在液相色谱中分离苯的同系物。宫颈癌发病逐渐年轻化。传统的化疗药物药物副作用高,生物利用率低。如何设计纳米药物使它们不仅能够有效地靶向到肿瘤组织,而且还能有效地发挥药物的作用,是开发具有高治疗效果的新一代纳米药物的关键。目前,将抗癌药物共价连接到水溶性聚合物上正迅速成为向特定肿瘤组织递送抗癌药物的最通用方法之一。聚合物-药物共聚物可克服化疗药物低溶解度和稳定性,体循环时间短,毒副作用大,疗效低的缺点。利用肿瘤的高通透性和滞留效应(EPR效应),聚合物-药物共聚物可以被动地靶向到肿瘤细胞。Hela细胞是宫颈癌细胞的一种,其高表达酯酶,而NIH 3T3细胞几乎不表达酯酶。本研究设计了一种基于聚乙二醇单甲醚(m PEG)的嵌段共聚物,并将二氯乙酸通过酯键负载到骨架上。通过原子转移自由聚合(ATRP)法,将甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)修饰到m PEG上,便于进行高效的二氯乙酸负载。通过羧酸酯键和抗癌药物二氯乙酸的组合,制备了一种酯酶响应的二氯乙酸前药载体体系。并将制备的前药载体自组装成为胶束,通过药物释放实验和细胞毒性实验,研究了酯酶条件下二氯乙酸的缓慢释放,实验表明我们所设计的纳米前药载体可以很好的实现药物负载,具有良好的生物相容性,有望应用于癌症治疗。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：TQ460.4

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本文编号：2783310