阳离子化透明质酸修饰的眼部药物递送系统的研究

发布时间：2020-09-19 18:29

　　目前,由各种原因引起的眼部疾病发生率逐年上升,全球每年患眼部疾病的人数已超过2亿。眼表局部用药是治疗眼部疾病的主要方式之一。但是由于角膜屏障,鼻泪管引流以及药物本身的理化性质等原因,药物的跨角膜转运受到限制。因此,研究新型的眼部药物递送系统,改善眼部吸收、提高药物的生物利用度成为热点。本文以免疫抑制肽环孢素A(CsA)为模型药物,设计并评价新型阳离子化透明质酸修饰的眼部药物递送系统(CHASVs)。CHASVs具有理想的粒径、zeta电位、pH值、渗透压和包封效率。CHASVs表面张力为34.98±0.19 mN/m,接触角为21.07±3.56°,粘度为9-12 mPa·s,反映了载体具有良好的润湿和黏附能力。体外释放实验显示了载体的维持缓释的性质。CHASVs的表观渗透系数为5.22×10~(-6)cm/s,CsA的角膜残留量为312.18±1.34μg/g,证明了CHASVs能够提高角膜渗透和角膜中药物累积。家兔眼表Draize试验未见CHASVs制剂的急性和慢性刺激性。最后,Schirmer泪液试验、泪液蕨样结晶试验和组织学分析显示,CHASVs具有显著的治疗效果,提高了干眼动物模型泪液的产生。综上,CHASVs是一种有前途的新型CsA滴眼给药系统,是一种安全有效的治疗干眼综合征的方法。
【学位单位】：上海应用技术大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：TQ460.1
【部分图文】：

环孢素,结构式,眼部疾病

原因引起的眼部疾病呈上升趋势，目前全用药是治疗眼部疾病的主要方式之一。但理化性质等使药物的跨膜转运受到限制。吸收、提高药物的生物利用度是十分必要的研究发展眼科的应用porine A，CsA）是一种强效免疫抑制剂，被广泛应用于对抗器官移植后的排斥反应及预防术后感染。62H111N11O12，是由 11 个氨基酸组成的环 1 所示。CsA 具有强亲脂性，水溶性较须制定合适的药物递送策略，以最大限度期作为可注射的乙醇溶液上市，随后在 90剂分别以蓖麻油和橄榄油作为溶剂[2]。

微观形态,阳离子化,透明质酸,结构式

图 2. 阳离子化透明质酸的结构式Fig.2. Schematic of cationized hyaluronic acid主要内容类脂质体为基础，加入边缘活性剂，可以增加囊泡的弹性，成的压力挤压通过较小的孔径，从而增加了角膜渗透性；在眼明质酸对其修饰，增加载体粘膜黏附性，进一步提高角膜渗透膜润湿效果（图 3）。本课题以环孢素为药物模型，对阳离子化递送系统进行了体内外的评价。并按市售处方 Restasis 和 Ikerv评价所制备的制剂的优劣势。部分，通过乙醇注入法制备了 CsA 载药 spanlastics（SVs），进行修饰，对处方以及工艺分别进行考察与筛选，确定了基本粒径、PDI、zeta 电位、包封率、药物含量、微观形态和 DSC 质酸修饰的环孢素 spanlastics 的最佳处方和制备条件。选择环孢素载药 SVs、0.075%w/v 修饰 CHASVs、0.15%w/v 修

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图 3. 阳离子化透明质酸药物递送系统眼表给药示意图Fig.3. Schematic structure of cationized hyaluronic acid coated spanlastics for to topical admi

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