四环素片高效液相色谱法检测标准研究

发布时间：2020-10-17 14:53

　　 四环素在常温避光状态比较稳定,但在温度、湿度或者光照较强的环境中容易发生变质现象,且四环素副作用多又严重,如骨骼畸形、肝肾损伤等。1963年,发现服用变质四环素制剂(含有脱水四环素和差向脱水四环素杂质)能引起范康尼(Fanconi)综合征。所以在药物检测中,如何稳定快速鉴别四环素和检测四环素含量是当今研究的一个课题。四环素检测主要针对六个检验项目:药物性状,化学鉴别,薄层鉴别,重量差异检查,崩解时限检查和含量测定。在卫生部药品标准(抗生素药品第一册)中规定含量测定方法为生物效价法,该方法操作繁琐,而且影响因素多,检测时间过长,同时卫生部药品标准(抗生素药品第一册)中四环素薄层鉴别方法复杂,影响因素很多,特异性差。本文主要工作内容包括:建立高效液相色谱法测定药物中的四环素和有关物质。流动相为:醋酸铵溶液(醋酸铵溶液:0.15mol/L乙酸铵溶液-0.01mol/L乙二胺四乙酸二钠溶液-三乙胺(100:10:1)用醋酸调节pH值至8.5-乙腈(83:17),溶液为:0.01 mol/L盐酸溶液,流速:1.0mL/min,检测波长:280 nm,进样量:10μL。将液相色谱鉴别法作为专属性鉴别法,同时加入有关物质检查法,经过研究发现本检测方法,具有重现性高、检测费用低廉和分析快速等优点,并且线性程度较高,标准偏差小。检出限也低于卫生部药品标准(抗生素药品第一册)中的生物效价法,达到能够更接近真实,更全面的检测四环素片的质量的目的。可用于对四环素片的日常检测。
【学位单位】：哈尔滨商业大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：O657.72;TQ460.72
【部分图文】：

１．２．１?土霉素?（Ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙ?ｃｌｉｎｅ）??它主要用于治疗立克次体病，也称为地塞米松［１５］。不溶于乙醚，在空气中稳定，其??化学结构如图１－１所示。??Ｈ２Ｎ＼＾０??｜?＝?Ｉ??Ｈ〇ＸｒＯＨ??图１－１?土霉素（Ｏｘｙｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）化学结构式??－２－??

有很好的杀菌抑制作用，理化性质为黄色结晶性粉末；无异味，味苦；当浅色逐渐加深??时，易在碱性溶液中破坏失效［１６］。一般状态下溶于水，微溶于乙醇种，不溶于氯仿。其??化学结构见图１－２。??、ｇ’?ＨＯ?，??Ｈ２ｙＶＷＶ??０?０?ＯＨ?０?ＯＨ??图１－２四环素（Ｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅｓ）化学结构式??１．２．３?金霉素（Ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）??又称氯四环素，其理化性质为金色黄色晶体粉末，由金色链霉菌发酵产生，发酵液??经酸化、过滤得沉淀物，无味，微溶于乙醇，在溶解于乙醇中后经成盐得盐酸盐结晶粗??产物［１７］。其化学结构见图１－３。??１??ｈｏ＞Ｙ＾〇??图１－３金霉素（Ｃｈｌｏｒｔｅｔｒａｃｙｃｌｉｎｅ）化学结构式??１．２．４?美他环素（Ｍｅｔａｃｙｃｌｉｎｅ）??又称盐酸美他环素，临床上也称之为甲烯土霉素［１８］。属于四环素类抗生素，主要治??疗革兰阳性菌、革兰阴性菌、立克次体、支原体、衣原体、放线菌及沙眼病毒等易溶于??水，微溶于乙醇中。其化学结构见图１－４。??－３?－??

、??ｈＯＶＡ〇ｈ?１??图１－４美他环素（Ｍｅｔａｃｙｃｌｉｎｅ）化学结构式??１＿２．５?多西环素（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）??又称为强力霉素，为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用［１９］。其理化性质为易溶于水??和甲醇，微溶于乙醇，无臭味，一般为黄色粉末，其化学结构见图１－５。??〇、?．ｎｈ７??。＾＾丨?Ｈ２。??图１－５多西环素（Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ）化学结构式??１．３四环素类药物特点??四环素类抗生素属于广谱抑菌类，其作用机理为在放线菌金色链丛菌的培养液中分??离出一定浓度的杀菌物质，它主要抑制阳性革兰氏阴性菌，阴性革兰氏阴性菌，立克次??氏体，过滤病毒和原生动物螺旋体的杀菌作用［２（），２１］。但其副作用较多，并且容易产生抗??药性，所以在临床应用中较为受限。高浓度的四环素类具有杀菌作用，能阻断蛋白质合??成，临床研究表明其半合成的四环素在口服进入人体后能完全吸收，它对所有组织具有??很强的渗透性
【参考文献】

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1 刘月英;郎杰;李琨;;改良分光光度法测定鸡蛋中四环素[J];中国食品卫生杂志;2015年06期

2 鲍会梅;;猪肉中四环素残留快速检测法的研究[J];食品研究与开发;2015年13期

3 李爱梅;黄茁;卢文平;徐中其;;毛细管电泳法测定水体中四环素类抗生素的基质效应及场放大进样技术的应用[J];色谱;2014年08期

4 黄萍;高琳;司马磊;饶雅琨;刘霞;郑妍;;高效液相色谱法测定四环素片含量的方法改进[J];西北药学杂志;2014年03期

5 唐海波;齐维;唐时幸;;荧光定量法快速检测鲜奶中四环素类总量残留[J];现代食品科技;2012年11期

6 刘丽;胡宜亮;王玉金;杨书豪;李珊珊;;食品中四环素残留快速检测方法的初步建立[J];河南科学;2012年10期

7 李征;张秀杰;张鹤;张鹤;郭君;姜丽;;高效液相色谱法测定磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑的含量[J];中国医药导报;2011年07期

8 张文婷;刘绪平;王庆全;;浊度法测定硫酸小诺霉素片的效价[J];药物分析杂志;2010年02期

9 高燕霞;刘云;王茉莉;姜建国;;浊度法测定四环素片的效价[J];中国抗生素杂志;2009年01期

10 刘丰印;紫外分光光度法测定四环素片的含量[J];河北医学;2003年04期

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1 徐婧;高效液相色谱在海产品中抗生素类药物分析中的应用研究[D];哈尔滨工业大学;2016年

本文编号：2844937