刺激响应性多肽聚合物胶束的制备及其在药物传递的应用

发布时间：2020-12-12 23:20

　　近年来,由于聚合物胶束在提高药物利用率,减小药物毒副作用方面有着非常重要的作用,因而其受到了众多科研和医疗工作者的关注。然而,随着对聚合物胶束的深入研讨,发现在实现药物传递过程中其功能上还存在以下一些缺陷,从而制约了其大规模的实际应用:（1）体内循环稳定性不佳;（2）载药粒子的体内稳定性低;（3）聚合物的生物相容性差;（4）细胞微环境下响应性不足。因此找到一种兼具靶向可控释药、稳定性、生物相容性好的聚合物载药体系是解决以上问题的关键。研究发现,采用聚氨基酸作为亲水性外壳来稳定纳米胶束,其不只具备良好的生物相容性,同时可在体内降解,长期毒性小,并且各组分之间由化学键联接,具有良好的稳定性。本课题通过简单构建方法,应用聚氨基酸构建具备刺激响应性的聚合物胶束,对其化学结构、纳米级形貌以及药物释放性能进行了研究。具体研究内容如下:（1）设计并制备了一种逐级pH响应的可生物降解的多肽三元共聚物聚（lysine-co-N,N-Bis（acryloyl）cystamine-co-dimethylmaleic andride,PLBD）,能有效实现细胞内化,显著促进阿霉素（doxorubicin,DO... 

【文章来源】：西南民族大学四川省

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 研究背景
    1.1 聚合物胶束
    1.2 聚合物胶束作为药物载体的应用
        1.2.1 线型聚合物胶束
        1.2.2 交联聚合物胶束
    1.3 刺激响应性聚合物胶束的研究现状
        1.3.1 pH响应性聚合物胶束
        1.3.2 温度响应性聚合物胶束
        1.3.3 还原响应性聚合物胶束
        1.3.4 多重响应性聚合物胶束
    1.4 本论文研究内容与意义
第2章 逐步pH响应性和生物可降解聚合物胶束的制备及其释药性能研究
    2.1 前言
    2.2 实验部分
        2.2.1 实验试剂与仪器
        2.2.2 聚合物胶束的制备过程
        2.2.3 测试与表征
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 聚合物胶束以及相关分子的结构分析
        2.3.2 聚合物胶束尺寸与形态表征
        2.3.3 聚合物胶束CMC表征
        2.3.4 聚合物胶束的还原响应性表征
        2.3.5 聚合物胶束的电荷翻转性能表征
        2.3.6 聚合物胶束的稳定性表征
        2.3.7 聚合物胶束对药物的控制释放行为
        2.3.8 聚合物胶束的细胞毒性行为
        2.3.9 体内肿瘤增长抑制行为
    2.4 小结
第3章 电荷翻转型交联聚合物胶束的制备及其释药性能研究
    3.1 前言
    3.2 实验部分
        3.2.1 实验试剂与仪器
        3.2.2 交联聚合物胶束的制备过程
        3.2.3 测试与表征
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 交联聚合物胶束以及相关分子的结构分析
        3.3.2 交联聚合物胶束尺寸与形态表征
        3.3.3 交联聚合物胶束CMC表征
        3.3.4 交联聚合物胶束的还原响应性表征
        3.3.5 交联聚合物胶束的电荷翻转性能表征
        3.3.6 交联聚合物胶束的稳定性表征
        3.3.7 交联聚合物胶束对药物的控制释放行为
        3.3.8 交联聚合物胶束的细胞毒性行为
        3.3.9 体内肿瘤增长抑制行为
    3.4 小结
第4章 还原、温度和pH三重响应性核交联载药胶束的制备及其释药性能研究
    4.1 前言
    4.2 实验部分
        4.2.1 实验试剂与仪器
        4.2.2 交联聚合物胶束的制备过程
        4.2.3 测试与表征
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 交联聚合物胶束以及相关分子的结构分析
        4.3.2 交联聚合物胶束的尺寸与形态表征
        4.3.3 交联聚合物胶束的还原响应性表征
        4.3.4 交联聚合物胶束的温敏行为
        4.3.5 交联聚合物胶束的稳定性表征
        4.3.6 交联聚合物胶束对药物的控制释放行为
        4.3.7 交联聚合物胶束的细胞毒性行为
    4.4 小结
第5章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
致谢
攻读硕士研究生期间获得的主要成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Preparation and Characterization of Florfenicol/Chitosan-stearic Acid Polymer Nanomicelle and Its Antibiotic Properties[J]. 齐晓丹,JIA Xile,宋益民.  Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science). 2018(04)
[2]刺激响应性聚N-乙烯基己内酰胺纳米凝胶的制备及性能研究[J]. 王杨,顾准.  化学与生物工程. 2016(06)
[3]中国晚期原发性肺癌诊治专家共识(2016年版)[J]. 石远凯,孙燕,于金明,丁翠敏,王子平,王长利,王东,王存德,王征,王孟昭,支修益,卢铀,冯继锋,刘云鹏,刘晓晴,刘巍,伍钢,李小梅,李凯,李恩孝,李薇,陈公琰,陈正堂,余萍,吴宁,吴密璐,肖文华,张力,张沂平,张树才,杨树军,宋霞,林冬梅,罗荣城,单莉,周彩存,周宗玫,赵琼,胡成平,胡毅,郭其森,常建华,黄诚,曾瑄,韩宝惠,韩晓红,郏博,韩颖,黄昱.  中国肺癌杂志. 2016(01)
[4]基于壳聚糖的pH响应双重药物释放系统研究[J]. 韩雪,曹蒋永荃,周江玲,陈琤,宋飞,王玉忠.  高分子学报. 2015(12)
[5]氧化还原调控在紫檀芪诱导HeLa细胞内质网凋亡途径中的作用[J]. 王晓琴,王振华,刘梅,张波.  中国药理学通报. 2010(09)
[6]癌症病因新进展:更多体细胞突变基因被鉴定[J]. 冯娟.  生理科学进展. 2007(02)
[7]恶性肿瘤发病机理研究新进展[J]. 龚忠发,宋艳艳.  肿瘤防治杂志. 2001(05)



本文编号：2913448