雷公藤内酯醇眼用纳米乳凝胶的研究

发布时间：2021-02-23 20:36

　　雷公藤内酯醇是从传统中药雷公藤中提取出来的一种具有抗炎、抗癌和免疫调节等作用的二萜类环氧内酯化物,一般用于治疗类风湿性关节炎、皮肤病、免疫抑制和恶性肿瘤等疾病。雷公藤内酯醇水溶性较差,其在临床中的应用受到了一定的限制。为了克服雷公藤内酯醇的相关缺点,本文利用纳米乳对疏水药物的增溶特点,来提高雷公藤内酯醇的溶解度;采用温度敏感型原位凝胶技术,延长药物在眼部的作用时间,使雷公藤内酯醇具有缓释的作用;制备了外用雷公藤内酯醇纳米乳凝胶制剂,并对其抗炎作用分子机制进行初步研究。首先,利用泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶基质,以两种基质的浓度为影响相变温度的因素,以相变温度作为响应指标,做星点设计,筛选出温敏凝胶基质的最佳配比为P407:P188:H₂O=22.5:3.2:74.3（w/w）,温敏凝胶在30.5℃以下呈液态,大于30.5℃时呈凝胶态。然后,结合溶解度实验和水滴定法绘制伪三元相图,筛选出Lbrafil M1944CS、Cremophor EL35和Labrasol作为纳米乳的油相、乳化剂和助乳化剂;以粒径作为评价指标,采用中心组和... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 雷公藤内酯醇的研究进展
        1.1.1 雷公藤内酯醇的概述
        1.1.2 T10抗炎及免疫抑制活性的研究进展
        1.1.3 T10抑菌活性的研究进展
        1.1.4 T10抗癌活性的研究进展
    1.2 眼部炎症的研究进展
        1.2.1 产生眼部炎症的原因
        1.2.2 眼部炎症的靶点
    1.3 纳米乳的研究进展
        1.3.1 纳米乳的类型
        1.3.2 纳米乳的尺寸
        1.3.3 纳米乳形成的原因
        1.3.4 纳米乳液的稳定性
        1.3.5 纳米乳液药物输送系统的特点
    1.4 温度敏感型原位凝胶的研究进展
    1.5 研究目的及意义
第二章 T10纳米乳凝胶的研究
    2.1 引言
    2.2 实验仪器与材料
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 实验材料
    2.3 实验方法
        2.3.1 雷公藤内酯醇最大吸收波长的测定
        2.3.2 雷公藤内酯醇含量的测定
        2.3.3 雷公藤内酯醇标准曲线的制备
        2.3.4 精密度考察
        2.3.5 回收率考察
        2.3.6 T10溶解度的考察
        2.3.7 绘制伪三元相图
        2.3.8 中心组合设计法优化纳米乳配方
        2.3.9 T10纳米乳的制备方法
        2.3.10 泊洛沙姆溶液的制备
        2.3.11 泊洛沙姆188和泊洛沙姆407相变温度的测定
        2.3.12 人工模拟泪液的对凝胶相变温度的影响
        2.3.13 应用中心组合设计（CCD）优化凝胶配方
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 雷公藤内酯醇最大吸收波长的测定
        2.4.2 雷公藤内酯醇的专属性实验
        2.4.3 雷公藤内酯醇的标准曲线
        2.4.4 精密度考察
        2.4.5 回收率考察
        2.4.6 T10在不同油相中的溶解度
        2.4.7 T10在不同乳化剂中的溶解度
        2.4.8 T10在不同助乳化剂中的溶解度
        2.4.9 伪三元相图的绘制
        2.4.10 利用中心组合设计法优化纳米乳配方
        2.4.11 制备泊洛沙姆溶液
        2.4.12 泊洛沙姆188和泊洛沙姆407相变温度的测定
        2.4.13 人工模拟泪液对凝胶的相变温度的影响
        2.4.14 T10温敏凝胶的配方优化
    2.5 本章小结
第三章 T10纳米乳凝胶的质量研究
    3.1 引言
    3.2 实验仪器与材料
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 实验材料
    3.3 实验方法
        3.3.1 T10纳米乳凝胶制备
        3.3.2 T10纳米乳凝胶相变温度的检测
        3.3.3 T10纳米乳的粒径的检测
        3.3.4 初步稳定性研究
        3.3.5 T10纳米乳抑菌效果的研究
        3.3.6 T10纳米乳凝胶眼部滞留时间测定
        3.3.7 T10纳米乳凝胶的无膜溶出模型实验
        3.3.8 离体角膜的制备
        3.3.9 离体角膜透过性研究
        3.3.10 动物准备
        3.3.11 单次给药眼部刺激性试验
        3.3.12 多次给药眼部刺激性试验
        3.3.13 眼部刺激性试验评分标准
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 T10纳米乳凝胶的相变温度
        3.4.2 T10纳米乳的粒径检测
        3.4.3 T10纳米乳凝胶初步稳定性评价
        3.4.4 T10纳米乳抑菌效果的评价
        3.4.5 T10纳米乳凝胶眼部滞留时间
        3.4.6 T10纳米乳凝胶的无膜溶出模型评价
        3.4.7 离体角膜透过性评价
        3.4.8 单次给药刺激性评价
        3.4.9 多次给药刺激性评价
    3.5 本章小结
第四章 T10纳米乳凝胶抗炎作用研究
    4.1 引言
    4.2 实验仪器与材料
        4.2.1 实验仪器
        4.2.2 实验材料
    4.3 实验方法
        4.3.1 LPS温敏凝胶的配置
        4.3.2 建立眼部LPS炎症模型
        4.3.3 角膜切片HE染色
        4.3.4 角膜蛋白的提取
        4.3.5 BCA法对角膜全蛋白定量
        4.3.6 SDS-PAGE蛋白电泳
        4.3.7 Western Blot检测角膜相关因子
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 建立眼部LPS炎症模型评价
        4.4.2 给药后眼部反应评价
        4.4.3 角膜切片HE染色分析
        4.4.4 BCA法测定的蛋白标准曲线
        4.4.5 T10纳米乳凝胶对兔角膜NF-κB蛋白表达量的影响
        4.4.6 T10纳米乳凝胶对兔角膜VEGF蛋白表达量的影响
        4.4.7 T10纳米乳凝胶对兔角膜IL-8 蛋白表达量的影响
    4.5 本章小结
第五章 总结与展望
参考文献
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]微乳的性能及其在药剂学中的应用[J]. 王丽坤,朱庆贺,张莹,崔宇超.  现代畜牧科技. 2018(11)
[2]雷公藤内酯醇贴剂抗炎、镇痛作用研究[J]. 彭华毅,阙慧卿,钱丽萍,林绥.  中国现代应用药学. 2014(09)
[3]眼用即型凝胶的现状与研究进展[J]. 李曼,张恩娟.  药学服务与研究. 2014(01)
[4]阿奇霉素原位凝胶滴眼液的制备及体外释放机制考察[J]. 常晓慧,闫笑笑,贺霞,刘慧,薛晓,王东凯.  中国新药杂志. 2011(16)
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博士论文
[1]雷公藤内酯醇对脂多糖诱导的角膜基质细胞的作用及机制研究[D]. 张冰洁.吉林大学 2010

硕士论文
[1]雷公藤甲素纳米凝胶的构建及其透皮转运机制研究[D]. 杨盟.中国人民解放军海军军医大学 2018
[2]复方酮康唑纳米乳的制备及其药效学研究[D]. 兰莹.西北农林科技大学 2012
[3]地克珠利纳米乳的研制及抗鸡球虫病效果初步研究[D]. 欧阳艳.西北农林科技大学 2008



本文编号：3048194