联苯吡菌胺的合成研究
发布时间：2021-03-26 08:13
2011年,由拜耳、富美实和住友化学联袂打造、拜耳公司生产的联苯吡菌胺（Bixafen）杀菌剂,是当前发展最快的琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂的重要成员之一。当前,联苯吡菌胺的合成方法都涉及到Suzuki偶联,反应步骤较多,Suzuki偶联时所需的催化剂的价格较高。本文对现有的合成方法进行了讨论和改进,在制备重要中间体2-（3,4-二氯苯基）-4-氟苯胺的过程中避开使用较昂贵的钯催化剂,通过重氮化偶合反应得到。并对部分中间体及目标产物进行了 1H NMR和13C NMR的结构表征。重氮化反应成本较低,这是一条操作简单、生产成本较低、适合于工业化生产的工艺路线。首先,以3,4-二氯苯胺为原料,经重氮化反应得到芳基重氮盐,然后与4-氟苯胺偶联制得重要中间体2-（3,4-二氯苯基）-4-氟苯胺（A）。其次,以二氟乙酸乙酯为原料,通过Claisen缩合,合成二氟乙酰乙酸乙酯,再与原甲酸三乙酯反应制得2-乙氧基亚甲基-4,4-二氟乙酰乙酸乙酯,然后与甲基肼通过α,β不饱和醛酮加成-消去的反应,水解得到3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸,再与氯化亚砜发生酰化反应生成中间体3-二氟甲基-1...
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２线粒体的＿??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２，?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ??
?联苯口比菌胺的合成???酰胺类杀菌剂的重要靶标为线粒体的呼吸链，其处于线粒体内膜上，其组成部??分有四个分子量很大的跨膜蛋白复合体（线粒体复合物Ｉ－ＩＶ）、细胞色素ｃ（连接复合??物ＩＩＩ、ＩＶ）、辅酶Ｑ（连接复合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ）?［７１］，如图１－３所示。??４Ｈ．?▲??腆■域??？?一ｔ???？?｛?／?｜?＼＼?ｌ?，?１?？??＼，?ＬＪＪｒｉＴ?ｉｍ?，?；ｖ．．??Ｖ?＇?ｆ?Ｆｕｍａｒｎｌ＃?＾Ｏｊ?？?２Ｈ＊?ｐ?．－??’广?Ｓｕｃｃｉｎａｔｒ?￣?Ｑ?Ｐ?？?ｔｉ？??ＮＡＯＨ？Ｈ＊?ＮＡＤ＊?Ａｌ＞ｌ?＾?Ｈ，＇??图１－３电子链传递示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３．?Ａ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｖｉｅｗ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｔｒａｎｓｆｅｒ?ｃｈａｉｎ??线粒体复合物Ｉ是四个膜蛋白复合物中结构最复杂、相对分子质量最大的酶［７２］，??又被称为ＮＡＤＨ泛醌氧化还原酶或ＮＡＤＨ脱氢酶。４５条不同亚基组成了哺乳动??物的复合物１［７３］，其中包括１个黄素单核苷酸（ＦＭＮ）和８个铁硫中心。复合物Ｉ的作??用为催化２个电子从ＮＡＤＨ传递到辅酶Ｑ，从而使电子在膜内自由扩散，与此同??时将４个质子传递至膜间隙从而产生质子梯度。电子传递的总方程式为：??ＮＡＤＨ＋Ｈ＋＋Ｑ＋４Ｈ＋（ｉｎ）－＞ＮＡＤ＋＋ＱＨ２＋４Ｈ＋（ｏｕｔ）辅酶Ｑ又称为泛醌，是一种含义长疏??水链的脂溶性分子。每一个辅酶Ｑ分子能够提供或接受两个质子和电子。辅酶Ｑ??被部分还原后变成半醌，被完全还原后变成全醌。氧化态和还原态的辅酶Ｑ如图??１－４所示。??０?２ｅ－＋２Ｈ＋?？Ｈ??ｏｘｉｄｉｚｅｄ
?联苯吡菌胺的合成???结合的ＦＡＤ辅囡子）和３个不同类型的铁硫蛋白簇（ＳＤＨＢ，由［２Ｆｅ－２ＳＭ３Ｆｅ－４Ｓ］、??［４Ｆｅ－４Ｓ］组成）构成［６９，７１＇７６］。将复合物ＩＩ固定在线粒体内膜上的两种镶嵌蛋白分别为??小的膜锚定蛋＿?ＳＤＨＤ（ＣｙｂＳ）和大的膜锚定蛋白ＳＤＨＣ（ＣｙｂＬ）［７７］ｅ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型1,2,4-三唑硫醚取代乙酰胺类化合物的合成及抗菌活性[J]. 吴文能,姜阳明,张卜艳,王家忠,杜海堂,费强. 化学通报. 2019(12)
[2]靶向琥珀酸脱氢酶的酰胺类杀菌剂的研究进展[J]. 魏阁,高梦琪,朱晓磊,杨光富. 农药学学报. 2019(Z1)
[3]氟吡菌胺专利分析及产业布局建议[J]. 杨凌云,郭培俊. 河南科技. 2019(12)
[4]联苯吡菌胺的合成[J]. 韩晓蕾,谢晓辉,张贤赛,苟煜,郭庆春,宋海文,张越. 农药. 2019(03)
[5]4-氟苄酰胺类化合物的合成及其对白菜软腐病病菌的抑菌活性研究[J]. 黄建东,钱勇,杨士杰,王鹏钧,冯宝军,谢天培. 湖北农业科学. 2018(23)
[6]含单氟甲氧基的双酰胺类化合物的合成及杀虫活性[J]. 张冬林,杨森,杨忍,裴丹,张帆,刘杰,李建业,谭成侠. 农药学学报. 2018(06)
[7]新型含取代吡啶结构的吡唑酰胺类化合物的合成与生物活性研究[J]. 石玉军,周钱,王杨,钱宏炜,叶林玉,冯霞,陈辉,李雅婷,戴红,魏中昊,吴锦明. 有机化学. 2018(09)
[8]新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂联苯吡菌胺[J]. 罗梁锋. 世界农药. 2018(01)
[9]2017年全球登记或上市的47个新农药[J]. 今日农药. 2018(02)
[10]酰胺类杨梅素衍生物的合成及抑菌活性[J]. 肖维,阮祥辉,李琴,张菊平,钟新敏,谢艳,王晓斌,黄民国,薛伟. 高等学校化学学报. 2017(01)
博士论文
[1]新型酰胺类杀菌剂的设计、合成、杀菌活性和构效关系研究[D]. 杜士杰.中国农业大学 2015
硕士论文
[1]琥珀酸脱氢酶抑制剂吡唑酰胺衍生物的设计合成及生物活性研究[D]. 董存涛.河北农业大学 2019
[2]线粒体呼吸链复合物Ⅱ抑制剂的合成及生物活性研究[D]. 郑小玲.华中师范大学 2015
本文编号：3101292
【文章来源】：浙江工业大学浙江省
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－２线粒体的＿??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２，?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ??
?联苯口比菌胺的合成???酰胺类杀菌剂的重要靶标为线粒体的呼吸链，其处于线粒体内膜上，其组成部??分有四个分子量很大的跨膜蛋白复合体（线粒体复合物Ｉ－ＩＶ）、细胞色素ｃ（连接复合??物ＩＩＩ、ＩＶ）、辅酶Ｑ（连接复合物Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ）?［７１］，如图１－３所示。??４Ｈ．?▲??腆■域??？?一ｔ???？?｛?／?｜?＼＼?ｌ?，?１?？??＼，?ＬＪＪｒｉＴ?ｉｍ?，?；ｖ．．??Ｖ?＇?ｆ?Ｆｕｍａｒｎｌ＃?＾Ｏｊ?？?２Ｈ＊?ｐ?．－??’广?Ｓｕｃｃｉｎａｔｒ?￣?Ｑ?Ｐ?？?ｔｉ？??ＮＡＯＨ？Ｈ＊?ＮＡＤ＊?Ａｌ＞ｌ?＾?Ｈ，＇??图１－３电子链传递示意图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３．?Ａ?ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｖｉｅｗ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｔｒａｎｓｆｅｒ?ｃｈａｉｎ??线粒体复合物Ｉ是四个膜蛋白复合物中结构最复杂、相对分子质量最大的酶［７２］，??又被称为ＮＡＤＨ泛醌氧化还原酶或ＮＡＤＨ脱氢酶。４５条不同亚基组成了哺乳动??物的复合物１［７３］，其中包括１个黄素单核苷酸（ＦＭＮ）和８个铁硫中心。复合物Ｉ的作??用为催化２个电子从ＮＡＤＨ传递到辅酶Ｑ，从而使电子在膜内自由扩散，与此同??时将４个质子传递至膜间隙从而产生质子梯度。电子传递的总方程式为：??ＮＡＤＨ＋Ｈ＋＋Ｑ＋４Ｈ＋（ｉｎ）－＞ＮＡＤ＋＋ＱＨ２＋４Ｈ＋（ｏｕｔ）辅酶Ｑ又称为泛醌，是一种含义长疏??水链的脂溶性分子。每一个辅酶Ｑ分子能够提供或接受两个质子和电子。辅酶Ｑ??被部分还原后变成半醌，被完全还原后变成全醌。氧化态和还原态的辅酶Ｑ如图??１－４所示。??０?２ｅ－＋２Ｈ＋?？Ｈ??ｏｘｉｄｉｚｅｄ
?联苯吡菌胺的合成???结合的ＦＡＤ辅囡子）和３个不同类型的铁硫蛋白簇（ＳＤＨＢ，由［２Ｆｅ－２ＳＭ３Ｆｅ－４Ｓ］、??［４Ｆｅ－４Ｓ］组成）构成［６９，７１＇７６］。将复合物ＩＩ固定在线粒体内膜上的两种镶嵌蛋白分别为??小的膜锚定蛋＿?ＳＤＨＤ（ＣｙｂＳ）和大的膜锚定蛋白ＳＤＨＣ（ＣｙｂＬ）［７７］ｅ??
【参考文献】：
期刊论文
[1]新型1,2,4-三唑硫醚取代乙酰胺类化合物的合成及抗菌活性[J]. 吴文能,姜阳明,张卜艳,王家忠,杜海堂,费强. 化学通报. 2019(12)
[2]靶向琥珀酸脱氢酶的酰胺类杀菌剂的研究进展[J]. 魏阁,高梦琪,朱晓磊,杨光富. 农药学学报. 2019(Z1)
[3]氟吡菌胺专利分析及产业布局建议[J]. 杨凌云,郭培俊. 河南科技. 2019(12)
[4]联苯吡菌胺的合成[J]. 韩晓蕾,谢晓辉,张贤赛,苟煜,郭庆春,宋海文,张越. 农药. 2019(03)
[5]4-氟苄酰胺类化合物的合成及其对白菜软腐病病菌的抑菌活性研究[J]. 黄建东,钱勇,杨士杰,王鹏钧,冯宝军,谢天培. 湖北农业科学. 2018(23)
[6]含单氟甲氧基的双酰胺类化合物的合成及杀虫活性[J]. 张冬林,杨森,杨忍,裴丹,张帆,刘杰,李建业,谭成侠. 农药学学报. 2018(06)
[7]新型含取代吡啶结构的吡唑酰胺类化合物的合成与生物活性研究[J]. 石玉军,周钱,王杨,钱宏炜,叶林玉,冯霞,陈辉,李雅婷,戴红,魏中昊,吴锦明. 有机化学. 2018(09)
[8]新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂联苯吡菌胺[J]. 罗梁锋. 世界农药. 2018(01)
[9]2017年全球登记或上市的47个新农药[J]. 今日农药. 2018(02)
[10]酰胺类杨梅素衍生物的合成及抑菌活性[J]. 肖维,阮祥辉,李琴,张菊平,钟新敏,谢艳,王晓斌,黄民国,薛伟. 高等学校化学学报. 2017(01)
博士论文
[1]新型酰胺类杀菌剂的设计、合成、杀菌活性和构效关系研究[D]. 杜士杰.中国农业大学 2015
硕士论文
[1]琥珀酸脱氢酶抑制剂吡唑酰胺衍生物的设计合成及生物活性研究[D]. 董存涛.河北农业大学 2019
[2]线粒体呼吸链复合物Ⅱ抑制剂的合成及生物活性研究[D]. 郑小玲.华中师范大学 2015
本文编号：3101292
本文链接：https://www.wllwen.com/projectlw/hxgylw/3101292.html
最近更新
教材专著
