5α-鹅去氧胆酸的高值化及生物活性研究

发布时间：2021-03-30 00:35

　　5α-鹅去氧胆酸（5α-CDCA）,为鹅去氧胆酸（CDCA）的C5位氢异构体,由于医药价值不高且完全纯化困难,在动物胆汁的提取过程中一般作为杂质被废弃。通过探究不饱和甾体催化氢化规律,设计以5α-鹅去氧胆酸为原料,合成高价值的鹅去氧胆酸及胆酸衍生物路线,具有变废为宝、路线绿色环保等优势。本文探讨了甾体激素类及胆酸类不饱和化合物双键位置及数目对C5位氢构型的影响,得到规律应用于以5α-鹅去氧胆酸为原料合成鹅去氧胆酸,并进行三羟基衍生物的研究及生物学活性评价。主要包括以下几个方面:1、简单介绍了胆酸类化合物的结构、性质、生理功能、医药价值、鹅去氧胆酸的前期合成研究进展及法尼醇X受体（FXR）与胆酸类化合物的相互作用;2、探索了不饱和甾体及胆酸类化合物钯碳催化氢化规律。底物的不同对催化氢化加成的C5位氢构型的影响:1)以熊去氧胆酸（UDCA）为合成底物时,探究了不同的氧化剂对C3/7位羟基的选择性氧化效果,筛选出可单一氧化C3位羟基的氧化剂Ag₂CO₃、;在以5a-鹅去氧胆酸为原料时,探究了有效的溴化剂,筛选出PBB和;2)催化氢化中,5-烯-7-... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

胆酸类化合物的结构

2.3.5.3 7β-羟基-3-氧代-5β-胆烷酸甲酯（U2）的合成 1、7β-羟基-3-氧代-5β-胆烷酸甲酯（U2）的单晶培养与表征 1）单晶培养 称取 β-羟基-3-氧代-5β-胆烷酸甲酯（U2）100 mg 溶于正己烷-乙酸乙酯混合溶液中（V正己烷：V乙酸乙酯=3：1），静置，一周左右析出块状结晶，取出晶体进行 Agilent Gemini E 单晶衍射仪测定：温度 180.01（10）K，Cu Kα 射线（λ=1.54184 ），Eos CCD 探测器，电压 40 kV，电流 40 mA。收集的数据通过 SHELEX-97 软件进行结构解析与精修[64]。得到晶体结构如图 2-3。

华南理工大学硕士学位论文26由表可知，同一温度下，当量与收率呈倒U型关系，在一定范围内，当量的增加会使收率增加，但当量超过一定值时，当量继续增加，收率不升反降，因为当量的进一步增加会导致双保护产物的增加，从而使目标产物减少，因此最佳当量在1.2左右；同一当量下，0°C下反应的收率高于室温下反应的收率，考虑到低温可以减缓反应速度，从而使单保护产物比例较高。因此，本步骤选择的优化条件是1.2倍当量的乙酸酐在0°C下反应。3.3.8.43α-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆烷酸甲酯（E3）的合成1、3α-乙酰氧基-7-氧代-5α-胆烷酸甲酯（E3）的单晶培养与表征1）单晶培养称取β-羟基-3-氧代-5β-胆烷酸甲酯（E3）100mg溶于乙酸乙酯中（V正己烷：V乙酸乙酯=3：1），静置，两周周左右析出块状结晶，取出晶体进行AgilentGeminiE单晶衍射仪测定：温度180.01（10）K，CuKα射线（λ=1.54184），EosCCD探测器，电压40kV，电流40mA。收集的数据通过SHELEX-97软件进行结构解析与精修。得到晶体结构如图2-7。图2-7中间体E3的晶体结构Figure2-7CrystalstructureofintermediateE3


本文编号：3108501