多胺修饰环糊精对雷公藤活性化合物的分子识别与分子组装研究

发布时间：2021-04-25 06:55

　　雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook F.TW）是属于卫矛科的一种藤本植物,其粗提取物已被广泛用作治疗自身免疫性、类风湿关节炎、肿瘤疾病等多种疾病。雷公藤红素（CSL）和雷公藤甲素（TPL）是从雷公藤中提取的两种主要生物活性成分。实验表明,CSL和TPL在治疗肥胖症、炎症,自身免疫和神经退行性等多种疾病中表现出优良的治疗效果,特别是其显著的抗肿瘤活性,使其有望成为治疗癌症的药物候选物。然而,这两种活性成分的低水溶性和高毒副作用,限制了它们在临床上的应用。环糊精（Cyclodextrin,CD）由疏水内腔和亲水外表面组成,其独特的分子结构,在生物医药领域得到广泛应用。针对CSL、TPL水溶性差、生物利用度低和毒副作用大的问题,本论文用CSL和TPL活性成分作为客体,多胺单修饰β-CDs作为主体,研究多胺单修饰β-CDs对CSL、TPL的分子识别行为,考察主客体的包结行为,制备包合物并表征,探讨包和物水溶性。同时,构筑多胺修饰β-CDs聚轮烷抗肿瘤药物的超分子组装体,对超分子组装体进行结构及其性能研究。详细的工作如下:1.合成了三种多胺修饰β-CDs,分别是EDA... 

【文章来源】：云南师范大学云南省

【文章页数】：88 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 从分子化学到超分子化学
    1.2 环糊精及其衍生物的分子识别研究
        1.2.1 环糊精的基本结构特征与理化性质
        1.2.2 β-CD的合成与分子识别
        1.2.3 多胺修饰β-CD在药物中的应用
    1.3 基于β-CD的分子组装研究
        1.3.1 分子组装的概念
        1.3.2 基于β-CD衍生物的聚轮烷（准聚轮烷）
        1.3.3 β-CDs聚轮烷在生物医药领域的应用
    1.4 本论文的选题
第2章 三种多胺修饰β-CDs对雷公藤红素的分子识别研究
    2.1 引言
    2.2 实验试剂与仪器
        2.2.1 主要的化学原料
        2.2.2 实验仪器
    2.3 实验部分
        2.3.1 6-OTs-β-CD（Tosylate）的合成
        2.3.2 三种多胺单修饰β-CDs（主体1-3）的合成
        2.3.3 化学计量比的测定
        2.3.4 稳定常数的测定
        2.3.5 CSL标准曲线的绘制
        2.3.6 CSL与三种多胺修饰β-CDs包合物的制备
        2.3.7 CSL与三种多胺修饰β-CDs包合物的表征
        2.3.8 主体1-3/CSL包合物水溶解度的测定
        2.3.9 CSL与三种多胺修饰β-CDs包合物稳定性的测定
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 Tosylate的合成分析
1H NMR及质谱（MS）分析">        2.4.2 主体1-3的¹H NMR及质谱（MS）分析
        2.4.3 化学计量比的测定
        2.4.4 稳定常数的测定
        2.4.5 CSL与三种多胺修饰β-CDs包合物的表征
        2.4.6 主体1-3/CSL包合物包结模式推测
        2.4.7 CSL与三种多胺修饰β-CDs包合物性质的研究
        2.4.8 主体1-3/CSL包合物稳定性的测定
    2.5 小结
第3章 多胺修饰β-CDs聚轮烷的合成
    3.1 引言
    3.2 实验试剂与仪器
        3.2.1 主要的化学原料
        3.2.2 实验仪器
    3.3 实验部分
        3.3.1 碘代β-CD （I-β-CD）的合成
        3.3.2 碘代β-CD假轮烷（I-β-CD-PPR）的构筑
        3.3.3 碘代β-CD聚轮烷（FA-I-β-CD-PR）的构筑
        3.3.4 三种多胺修饰β-CD聚轮烷（PR1-3）的构筑
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 碘代β-CD（I-β-CD）的合成路线与分析
        3.4.2 I-β-CD-PPR的合成路线与分析
        3.4.3 FA-I-β-CD-PR的合成路线与分析
        3.4.4 三种多胺修饰β-CD聚轮烷（PR1-3）的合成路线与分析
    3.5 小结
第4章 三种CSL载药聚轮烷组装体的研究
    4.1 引言
    4.2 实验试剂与仪器
        4.2.1 主要的化学原料
        4.2.2 实验仪器
    4.3 实验部分
        4.3.1 三种CSL载药聚轮烷组装体（PR1-CSL）的制备
        4.3.2 CSL载药聚轮烷组装体的表征
        4.3.3 CSL载药聚轮烷组装体水溶性的测定
        4.3.4 CSL载药聚轮烷组装体体外释放的测定
    4.4 结果分析与讨论
        4.4.1 CSL载药聚轮烷组装体的结构表征
        4.4.2 CSL载药聚轮烷组装体的水溶性研究
        4.4.3 CSL载药聚轮烷组装体的释放研究
    4.5 小结
第5章 三种TPL载药聚轮烷组装体的研究
    5.1 引言
    5.2 实验试剂与仪器
        5.2.1 主要的化学原料
        5.2.2 实验仪器
    5.3 实验部分
        5.3.1 TPL载药聚轮烷组装体的制备
        5.3.2 TPL标准曲线的建立
        5.3.3 TPL载药聚轮烷组装体的表征
        5.3.4 TPL载药聚轮烷组装体水溶性的测定
        5.3.5 TPL载药聚轮烷组装体体外释放的测定
    5.4 结果分析与讨论
        5.4.1 TPL载药聚轮烷组装体的结构表征
        5.4.2 TPL载药聚轮烷组装体的水溶性研究
        5.4.3 TPL载药聚轮烷组装体的释放研究
    5.5 小结
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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[3]新型超分子化合物合成应用研究的新进展[J]. 张来新,胡小兵.  应用化工. 2013(10)
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博士论文
[1]环糊精和卟啉的超分子聚合物的构筑及其磁共振成像的研究[D]. 孙默.南开大学 2014
[2]新型β-环糊精衍生物的合成与性能[D]. 赵明刚.山东大学 2007

硕士论文
[1]几种新型PPT超分子体系与BSA及DNA相互作用的研究[D]. 李志文.云南师范大学 2017



本文编号：3158925