艾司奥美拉唑镁的合成工艺及质量研究
发布时间：2021-06-16 13:24
艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-异构体,是全球首个单一异构体质子泵抑制剂。通过特异性抑制胃壁细胞质子泵减少胃酸的分泌,适用于胃食管反流性疾病,抑制胃酸的疗效优于奥美拉唑及其他质子泵抑制剂,而且对酸相关性疾病有更好的临床治疗效果。由于艾司奥美拉唑的不稳定性,在实际生产过程中,主要制备成艾司奥美拉唑钠或者艾司奥美拉唑镁。本论文对艾司奥美拉唑镁进行了研究,主要研究方面有以下两种。（1）艾司奥美拉唑镁的合成工艺:以2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑和2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐为起始物料,先经过醚化反应,得到中间体艾司奥美拉唑硫醚,再对艾司奥美拉唑硫醚进行不对称氧化,用甲苯做溶剂,D-酒石酸二乙酯、钛酸四异丙酯和N,N-二异丙基乙胺为手性辅助试剂,过氧化氢异丙苯为氧化剂,进而得到艾司奥美拉唑,最后经过成盐反应得到艾司奥美拉唑镁,产物不需要进一步纯化就可以达到相关质量标准。同时以目标产物的纯度和收率为判断依据,对反应过程中的反应条件进行了比较筛选,得到最优合成路线。（2）艾司奥美拉唑镁的质量研究:采用红外光谱、核磁共振光谱等方法对反应得到的中间体以及艾司奥美拉唑镁进行结构表征。从艾司奥...
【文章来源】：齐鲁工业大学山东省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
艾司奥美拉唑镁的合成路线一路线一[120]：通过3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-甲醇与氯化亚砜反应，得到2-氯
第1章绪论8作复杂。1.3.2合成路线二图1.2艾司奥美拉唑镁的合成路线二路线二[121]：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在氢氧化钠溶液中与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐反应生成艾司奥美拉唑硫醚粗品，接着经过乙酸乙酯重结晶对艾司奥美拉唑硫醚进行纯化，随后艾司奥美拉唑硫醚在有机溶剂中，通过与D-酒石酸二乙酯、异丙醇钛、二异丙基乙基胺、过氧化氢异丙苯的发生反应，生成艾司奥美拉唑，接着与甲醇钾反应生成艾司奥美拉唑钾，艾司奥美拉唑钾与硫酸镁水溶液反应生成艾司奥美拉唑镁粗品，最终用甲醇将粗品溶清，滴加乙酸乙酯搅拌析晶，得到艾司奥美拉唑镁精品。该合成路线实验过程过长，操作繁杂，收率低。1.3.3合成路径三图1.3艾司奥美拉唑镁的合成路线三路线三[122]：本路线中合成艾司奥美拉唑硫醚的方法与路线三的合成方法相似。在合成艾司奥美拉唑硫醚后，在生物酶的作用下艾司奥美拉唑硫醚被氧化生
第1章绪论8作复杂。1.3.2合成路线二图1.2艾司奥美拉唑镁的合成路线二路线二[121]：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在氢氧化钠溶液中与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐反应生成艾司奥美拉唑硫醚粗品，接着经过乙酸乙酯重结晶对艾司奥美拉唑硫醚进行纯化，随后艾司奥美拉唑硫醚在有机溶剂中，通过与D-酒石酸二乙酯、异丙醇钛、二异丙基乙基胺、过氧化氢异丙苯的发生反应，生成艾司奥美拉唑，接着与甲醇钾反应生成艾司奥美拉唑钾，艾司奥美拉唑钾与硫酸镁水溶液反应生成艾司奥美拉唑镁粗品，最终用甲醇将粗品溶清，滴加乙酸乙酯搅拌析晶，得到艾司奥美拉唑镁精品。该合成路线实验过程过长，操作繁杂，收率低。1.3.3合成路径三图1.3艾司奥美拉唑镁的合成路线三路线三[122]：本路线中合成艾司奥美拉唑硫醚的方法与路线三的合成方法相似。在合成艾司奥美拉唑硫醚后，在生物酶的作用下艾司奥美拉唑硫醚被氧化生
【参考文献】：
期刊论文
[1]Beneficial effect of probiotics supplements in reflux esophagitis treated with esomeprazole: A randomized controlled trial[J]. Qing-Hua Sun,Hong-Yan Wang,Shi-Dong Sun,Xin Zhang,Han Zhang. World Journal of Gastroenterology. 2019(17)
[2]First-week clinical responses to dexlansoprazole 60 mg and esomeprazole 40 mg for the treatment of grades A and B gastroesophageal reflux disease[J]. Chih-Ming Liang,Ming-Te Kuo,Pin-I Hsu,Chao-Hung Kuo,Wei-Chen Tai,Shih-Cheng Yang,Keng-Liang Wu,Hsing-Ming Wang,Chih-Chien Yao,Cheng-En Tsai,Yao-Kuang Wang,Jiunn-Wei Wang,Chih-Fang Huang,Deng-Chyang Wu,Seng-Kee Chuah. World Journal of Gastroenterology. 2017(47)
[3]埃索美拉唑镁的合成工艺改进[J]. 孙利民,姜鹰燕,李东岳,周黎明,郑德强. 食品与药品. 2014(03)
[4]埃索美拉唑镁的合成[J]. 宋伟国,褚亚飞,宋成刚,张晓攀,徐文方. 中国医药工业杂志. 2013(08)
本文编号：3233158
【文章来源】：齐鲁工业大学山东省
【文章页数】：65 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
艾司奥美拉唑镁的合成路线一路线一[120]：通过3,5-二甲基-4-硝基吡啶-2-甲醇与氯化亚砜反应，得到2-氯
第1章绪论8作复杂。1.3.2合成路线二图1.2艾司奥美拉唑镁的合成路线二路线二[121]：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在氢氧化钠溶液中与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐反应生成艾司奥美拉唑硫醚粗品，接着经过乙酸乙酯重结晶对艾司奥美拉唑硫醚进行纯化，随后艾司奥美拉唑硫醚在有机溶剂中，通过与D-酒石酸二乙酯、异丙醇钛、二异丙基乙基胺、过氧化氢异丙苯的发生反应，生成艾司奥美拉唑，接着与甲醇钾反应生成艾司奥美拉唑钾，艾司奥美拉唑钾与硫酸镁水溶液反应生成艾司奥美拉唑镁粗品，最终用甲醇将粗品溶清，滴加乙酸乙酯搅拌析晶，得到艾司奥美拉唑镁精品。该合成路线实验过程过长，操作繁杂，收率低。1.3.3合成路径三图1.3艾司奥美拉唑镁的合成路线三路线三[122]：本路线中合成艾司奥美拉唑硫醚的方法与路线三的合成方法相似。在合成艾司奥美拉唑硫醚后，在生物酶的作用下艾司奥美拉唑硫醚被氧化生
第1章绪论8作复杂。1.3.2合成路线二图1.2艾司奥美拉唑镁的合成路线二路线二[121]：2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在氢氧化钠溶液中与2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐反应生成艾司奥美拉唑硫醚粗品，接着经过乙酸乙酯重结晶对艾司奥美拉唑硫醚进行纯化，随后艾司奥美拉唑硫醚在有机溶剂中，通过与D-酒石酸二乙酯、异丙醇钛、二异丙基乙基胺、过氧化氢异丙苯的发生反应，生成艾司奥美拉唑，接着与甲醇钾反应生成艾司奥美拉唑钾，艾司奥美拉唑钾与硫酸镁水溶液反应生成艾司奥美拉唑镁粗品，最终用甲醇将粗品溶清，滴加乙酸乙酯搅拌析晶，得到艾司奥美拉唑镁精品。该合成路线实验过程过长，操作繁杂，收率低。1.3.3合成路径三图1.3艾司奥美拉唑镁的合成路线三路线三[122]：本路线中合成艾司奥美拉唑硫醚的方法与路线三的合成方法相似。在合成艾司奥美拉唑硫醚后，在生物酶的作用下艾司奥美拉唑硫醚被氧化生
【参考文献】：
期刊论文
[1]Beneficial effect of probiotics supplements in reflux esophagitis treated with esomeprazole: A randomized controlled trial[J]. Qing-Hua Sun,Hong-Yan Wang,Shi-Dong Sun,Xin Zhang,Han Zhang. World Journal of Gastroenterology. 2019(17)
[2]First-week clinical responses to dexlansoprazole 60 mg and esomeprazole 40 mg for the treatment of grades A and B gastroesophageal reflux disease[J]. Chih-Ming Liang,Ming-Te Kuo,Pin-I Hsu,Chao-Hung Kuo,Wei-Chen Tai,Shih-Cheng Yang,Keng-Liang Wu,Hsing-Ming Wang,Chih-Chien Yao,Cheng-En Tsai,Yao-Kuang Wang,Jiunn-Wei Wang,Chih-Fang Huang,Deng-Chyang Wu,Seng-Kee Chuah. World Journal of Gastroenterology. 2017(47)
[3]埃索美拉唑镁的合成工艺改进[J]. 孙利民,姜鹰燕,李东岳,周黎明,郑德强. 食品与药品. 2014(03)
[4]埃索美拉唑镁的合成[J]. 宋伟国,褚亚飞,宋成刚,张晓攀,徐文方. 中国医药工业杂志. 2013(08)
本文编号：3233158
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