糖环氟代地高辛类似物的合成及其生物活性研究

发布时间：2021-06-16 23:41

　　氟代是现代药物化学常用的修饰手段,氟原子的引入可以改变分子的亲脂性、pKa值以及代谢稳定性。地高辛是中效强心苷类药物,近年来研究发现其还具有良好的抗癌活性。本文以糖环氟代的地高辛的合成与应用为研究对象,开展了以下工作:本论文优化放大了氟代洋地黄毒糖的合成路线,并成功以克量级制备了该样品;发展了以金催化糖苷化为关键步骤的氟代地高辛合成策略,从氟代洋地黄毒糖出发,以14步直线步骤成功合成了6个糖环氟代的地高辛类似物。研究结果表明,氟原子的存在有利于构建关键的β糖苷键。生物测试表明三个糖环C2位均氟代的地高辛活性最佳,对肺癌细胞A549的IC₅₀为99纳摩尔。（?）该项研究将为天然产物的氟代修饰,特别是为氟代寡糖的合成与生物活性研究提供有价值的信息。 

【文章来源】：江西师范大学江西省

【文章页数】：140 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 自然界中的特殊元素氟
        1.1.1 改变分子的pKa值
        1.1.2 改变分子的亲脂性
        1.1.3 改变分子的构象稳定性
    1.2 近年来合成2-脱氧氟代糖的进展
        1.2.1 ~(18)F标记的氟代糖的制备
        1.2.2 糖烯合成氟代糖
        1.2.3 SN2 反应合成氟代糖
        1.2.4 非糖片段合成氟代糖
        1.2.5 氟代糖的应用及相关研究
    1.3 近些年地高辛的合成研究
        1.3.1 线性合成地高辛及其地高辛类似物
        1.3.2 汇聚式合成地高辛及其地高辛类似物
        1.3.3 高辛及其地高辛类似物的相关研究
第二章 氟代地高辛的合成研究
    2.1 引言
        2.1.1 课题的提出
        2.1.2 逆合成分析
    2.2 片段的合成
        2.2.1 氟代糖的克量级合成
        2.2.2 .甾体的制备
        2.2.3 炔酸的制备
        2.2.4 金催化剂的制备以及反应机理
    2.3 制备氟代地高辛的初步尝试
        2.3.1 尝试汇聚式方法合成氟代地高辛
        2.3.2 替换保护基的研究
        2.3.3 TBDPS保护基氟代糖的制备
        2.3.4 TBS保护基氟代糖的制备
        2.3.5 糖苷化的再次研究
        2.3.6 糖苷化的选择性对比
        2.3.7 再次尝试线性合成氟代地高辛
    本章小结
第三章 氟代地高辛类似物的生物活性研究
    3.1 引言
    3.2 氟代地高辛类似物的活性测试
        3.2.1 氟代地高辛类似物的活性结果分析
    本章小结
本文参考文献
实验部分
部分产物数据
附录 :本论文中部分化合物的图谱
致谢
在读期间公开发表论文(著)及科研情况



本文编号：3234011