基于化学-免疫联合疗法的两亲性智能型抗肿瘤前药的制备与表征

发布时间：2021-06-22 13:25

　　免疫治疗作为新型的癌症治疗方法,它可激活自身免疫细胞（如巨噬细胞等）去攻击癌细胞,同时具有特异性强、持久性、防转移和复发、增加药物的敏感性等优点。而咪喹莫特（R837）作为一种典型的免疫激动剂,当前人们研究它的键合药虽然具有载药量可控、结构稳定等优点,但也存在些缺点和不足,比如肿瘤内部给药率低、因结构稳定不易控制释放。同时,由于肿瘤细胞的高度异质性和复杂性而导致的多药耐药性,单一的免疫疗法很难长期在临床治疗过程中取得良好的疗效。鬼臼毒素（PPT）是一种化学治疗剂,它通过同时抑制P-gp的过表达和癌细胞的生长,显示出对P-gp介导的多药耐药癌细胞的强活性。咪喹莫特激动剂具有可激活患者自身免疫系统特异性的长期杀伤癌细胞的能力,可以和鬼臼毒素化疗药物联合使用形成“免疫逆转多药耐药机制”,通过联合作用大规模杀伤癌细胞,同时遏制癌细胞的扩散与转移。本论文首先利用肿瘤细胞组织和正常细胞组织之间存在着p H值差异的生理环境对高分子键合药在肿瘤部位的药物释放进行优化,即将生物可降解的两亲性嵌段聚合物mPEG-b-PLA与2-氨基乙硫醇通过巯基-烯点击反应得到含侧氨基的嵌段聚合物,接着引入对硝基苯基氯甲... 

【文章来源】：湘潭大学湖南省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

Figure1-6全球肿瘤免疫治疗热点研究示意图6

湘潭大学硕士学位论文16中间产物进行纯度及结构的表征，将得到的键合药在水中自组装成纳米胶束，然后用荧光光谱、DLS对键合药胶束的CMC值、粒径分布及电位进行表征，用HPLC测定其在不同条件下药物的释放曲线，此外还进行体外细胞实验以检测键合药的毒性效果和激活RAW264.7巨噬细胞的能力。Figure2-1具有免疫调节作用的智能型高分子键合药的作用机制示意图2.2实验部分2.2.1实验试剂Table2-1本章所用试剂试剂名称纯度供应商使用方法二氯甲烷(DCM)AR天津富宇试剂CaH2回流精制甲醇(MeOH)AR湖南汇虹试剂CaH2回流精制无水乙醚AR天津富宇试剂直接使用乙酸乙酯AR天津富宇试剂直接使用石油醚（60~90℃）AR天津富宇试剂直接使用四氯化碳AR天津富宇试剂直接使用冰醋酸AR天津科密欧试剂直接使用

湘潭大学硕士学位论文47Figure3-6P2(a)、PPT-R-HS(b)、P3(c)和R837-C=N-R-HS(d)的1HNMR表征图，溶剂为CDCl3Figure3-7(A)P1和P2，(B)P2、P2-PPT和P3的GPC表征图（流动相：CF）

【参考文献】：
期刊论文
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博士论文
[1]MIG/CXCL9基因治疗联合化疗抗肿瘤实验研究[D]. 张汝.四川大学 2005

硕士论文
[1]基于脂肪族聚酯的多功能抗肿瘤前药的制备[D]. 黄海康.湘潭大学 2017
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本文编号：3242916