N-甲基吲哚二氢吡唑衍生物和近红外亚铁离子探针的设计与生物学评价

发布时间：2021-06-29 04:05

　　癌症现在已然成为了导致21世纪全世界各国人类疾病死亡的最主要原因。在诸多癌症中,结直肠癌不管是发病率还是死亡率均高居前五。目前主要的结肠癌治疗手段主要有外科手术治疗、放疗、化疗等,其毒副作用很大。临床上亟需高效低毒小分子药物用于抑制结直肠癌细胞的增殖和迁移。APC蛋白是一种肿瘤抑制蛋白,APC-Asef相互作用导致结直肠癌增殖和迁移的机理为病理APC信号被激活,阻断了Asef的负调控,导致人类结直肠癌增殖和迁移。敲除APC或Asef或者通过小分子抑制剂均可有效抑制两者的相互作用。本课题选择阻断APC-Asef相互作用中的APC蛋白作为靶点,借鉴于药物类似的结合机制,利用计算机辅助模拟分子对接,设计出一类新型的N-甲基吲哚二氢吡唑衍生物作为APC-Asef相互作用抑制剂。共合成20个目标化合物Q1-Q20,通过氢谱、碳谱、质谱和元素分析等方法进行结构确认和表征。并对目标化合物的生物活性进行评价。MTT法抗增殖实验结果表明,大多数化合物均可以显著抑制肿瘤细胞的增殖,并且药物对人源的结直肠癌细胞HCT116,SW480和HT29抑制效果更好。化合物Q19的抑制活性最佳,对HCT116,SW4... 

【文章来源】：南京大学江苏省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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018年最常见的5种癌症的发病率和死亡率分布1

南京大学2020届硕士论文题目N-甲基吲哚二氢吡唑衍生物和近红外亚铁离子探针的设计与生物学评价2图1.2男性2018年最常见的5种癌症的发病率和死亡率分布1图1.3女性2018年最常见的5种癌症的发病率和死亡率分布1癌症在不同性别之间的发病率和死亡率表现出较大的差异性5，男性群体中不同癌症的发病率和死亡率如图1.2所示，肺癌是最常见的癌症，发病率和死亡率均居第一位，发病率前五的癌症种类是肺癌(14.5%)、前列腺癌(13.5%)、结直肠癌(10.9%)、胃癌(7.2%)和肝癌(6.3%)；死亡率前五的癌症种类是肺癌(22.0%)、肝癌(10.2%)、胃癌(9.5%)、结直肠癌(9.0%)和前列腺癌(6.7%)1。在女性群体中，不同癌症的发病率和死亡率如图1.3所示，乳腺癌是女性最常见的癌症，同时也是死亡率最高的癌症6，女性发病率前五的癌症种类是乳腺癌(24.2%)、结直肠癌(9.5%)、肺癌(8.4%)、子宫颈癌(6.6%)和甲状腺癌(5.1%)；死亡率前五的癌症种类分别是乳腺癌(15.0%)、肺癌(13.8%)、

南京大学2020届硕士论文题目N-甲基吲哚二氢吡唑衍生物和近红外亚铁离子探针的设计与生物学评价2图1.2男性2018年最常见的5种癌症的发病率和死亡率分布1图1.3女性2018年最常见的5种癌症的发病率和死亡率分布1癌症在不同性别之间的发病率和死亡率表现出较大的差异性5，男性群体中不同癌症的发病率和死亡率如图1.2所示，肺癌是最常见的癌症，发病率和死亡率均居第一位，发病率前五的癌症种类是肺癌(14.5%)、前列腺癌(13.5%)、结直肠癌(10.9%)、胃癌(7.2%)和肝癌(6.3%)；死亡率前五的癌症种类是肺癌(22.0%)、肝癌(10.2%)、胃癌(9.5%)、结直肠癌(9.0%)和前列腺癌(6.7%)1。在女性群体中，不同癌症的发病率和死亡率如图1.3所示，乳腺癌是女性最常见的癌症，同时也是死亡率最高的癌症6，女性发病率前五的癌症种类是乳腺癌(24.2%)、结直肠癌(9.5%)、肺癌(8.4%)、子宫颈癌(6.6%)和甲状腺癌(5.1%)；死亡率前五的癌症种类分别是乳腺癌(15.0%)、肺癌(13.8%)、


本文编号：3255695