醋酸甲地孕酮纳米制剂的制备及其性能表征
发布时间：2021-07-29 14:08
近年来,在女性癌症中,乳腺癌及子宫内膜癌成为威胁女性健康的重要杀手,醋酸甲地孕酮是疗乳腺癌以及子宫内膜癌的主要药物。但由于醋酸甲地孕酮为典型BCS（Biopharmaceutics Classification System）Ⅱ类药物,其在水中溶解度低,导致其在体内的生物利用度差。将难溶性药物纳米化可以增大药物比表面积,从而提高其溶出速率及溶出度,改善药物在体内的生物利用度。本文分别采用自下而上法和自上而下法将醋酸甲地孕酮纳米化,并探讨实验条件对于醋酸甲地孕酮粒径的影响。并将得到的纳米粉制备得到成醋酸甲地孕酮混悬液并对其性质进行表征。同时在混悬液基础上制备醋酸甲地孕酮干混悬剂。主要内容如下:采用自下而上进行醋酸甲地孕酮纳米化,其中以丙酮作为溶剂,水作为反溶剂,甘露醇作为表面活性剂,在烧杯之中进行实验。分别探讨溶剂浓度、转速、溶剂反溶剂比以及甘露醇含量。通过单变量实验探究制备醋酸甲地孕酮微粉最优条件,最终制备得到平均粒径为1.5 μm的MA微粉。并探讨其它表面活性剂对于粒径的影响,分别使用HPMC与SDS组合以及HPMC与蔗糖组合,分别得到平均粒径为2 μm以及1.6 μm的微粉。并对三...
【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１醋酸甲地孕酮化学结构示意图??Ｆｉ１－１ｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｍｅｅｓｔｒｏａｃｅｔａｅ??
得的乳腺癌和子宫内膜癌晚期患者的治疗过程之中，并且还可较为明显的改善肿??瘤晚期以及艾滋病患者的食欲和恶病质，并在进一步研究之中发现醋酸甲地孕酮??对一些其他癌症也有一定的疗效，例如肾癌、前列腺癌和卵巢癌等［３］。醋酸甲地??孕酮（以下简称ＭＡ）为ＢＣＳ?ＩＩ类药物，其特性是溶解性低，渗透率高［７４］，而??在水中低的溶解性导致其在体内不能完全溶解，因此造成此类药物生物利用度低。??而现研宄阶段认为，通过减小药物粒径可以明显提高药物的比表面积，从而有效??提高药物在水中溶解度并且同时也可提高药物在水中的溶解速率，进一步增强该??种药物在人体中的生物利用度［７５－７６］。??
?第二章自下而上法制备醋酸甲地孕酮微粉及其制剂???２．３．４溶剂反溶剂比的筛选??在实验过程之中溶剂／反溶剂（Ｓ／ＡＳ）体积比能够直接影响到醋酸甲地孕酮??的过饱和度，对醋酸甲地孕酮沉淀颗粒的形貌以及粒径大小有很大影响。在其他??实验变量均不发生任何改变的情况下，实验中以丙酮作为醋酸甲地孕酮的溶剂去??离子水作为体系中的反溶剂，考察了?Ｓ／ＡＳ体积比为１／１０、１／１５、１／２０的条件下??对醋酸甲地孕酮颗粒的影响，结果如图２－７所示：??画?ｒ??图２－７不同溶剂反溶剂比下制得的醋酸甲地孕酮浆料ＳＥＭ图??Ａ．ｌ／１０，?Ｂ．ｌ／１５，?Ｃ．１／２０??Ｆｉｇ?２－７?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｍｅｇｅｓｔｒｏｌ?ａｃｅｔａｔｅ?ｓｌｕｒｒｙ?ｐｒｅｐａｒｅｄ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｏｌｖｅｎｔ－ｔｏ－ｓｏｌｖｅｎｔ?ｒａｔｉｏｓ??Ａ．ｌ／１０，?Ｂ．ｌ／１５，?Ｃ．１／２０??从上图２－７中可以看出，当溶剂比为１／１０时，其制得的粒子形貌较均匀为??棒状，并且当溶剂比增大时，其粒子变粗且粒径变大。因此选择溶剂比为１／１０??为最佳溶剂比。??２．３．５药物浓度的筛选??在其他条件不变的情况下，调整溶剂中醋酸甲地孕酮的浓度，考察醋酸甲地??孕酮浓度的变化对于粒径的影响。溶剂中醋酸甲地孕酮浓度分别为１０?ｍｇ／ｍＬ、??２０ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ?及?６０ｍｇ／ｍＬ。其衆料电镜图如图??２－８所示：??２１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米技术在药物领域中的应用[J]. 马岚,李冰,陈建平,王来兵,胡月琪,王玉洁,李健,王颖,那生桑. 内蒙古医科大学学报. 2018(05)
[2]Experiment and numerical simulation of melt convection and oxygen distribution in 400-mm Czochralski silicon crystal growth[J]. Ran Teng,Yang Li,Bin Cui,Qing Chang,Qing-Hua Xiao,Guo-Hu Zhang. Rare Metals. 2017(02)
[3]The effect of complexing agent on crystal growth, structure and properties of nanostructured Cu2-xS thin films[J]. Yong-Juan Lu,Jun-Hong Jia. Chinese Chemical Letters. 2014(11)
[4]纳米混悬药物传递系统研究进展[J]. 和素娜,杨晖,杜景霞,李艳,王建刚. 现代生物医学进展. 2014(30)
[5]Irbesartan drug formulated as nanocomposite particles for the enhancement of the dissolution rate[J]. Zhiliang Zhang a,Yuan Le a,Jiexin Wang a,Hong Zhao a,Jianfeng Chen a,b, a State Key Laboratory of Organic–Inorganic Composites,Beijing University of Chemical Technology,Beijing 100029,China b Research Center of the Ministry of Education for High Gravity Engineering and Technology,Beijing University of Chemical Technology,Beijing 100029,China. Particuology. 2012(04)
[6]纳米药物晶体的制备技术研究进展[J]. 夏怡然,王健,朱金屏,陈芳. 中国医药工业杂志. 2010(02)
[7]超音速气流粉碎法制备超细碳酸钡的研究[J]. 蔡艳华,马冬梅,彭汝芳,金波,楚士晋,左金. 无机盐工业. 2007(11)
[8]Co修饰活性炭作为超级电容器的电极材料[J]. 张宝宏,殷金玲,田娟,于立娟. 应用科技. 2005(01)
[9]纳米药物的研究进展[J]. 王子妤,张东生. 东南大学学报(医学版). 2004(02)
[10]液相沉淀法制备纳米粒子的过程特征和原理[J]. 贾志谦,刘忠洲. 化学工程. 2002(01)
本文编号：3309471
【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：82 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１－１醋酸甲地孕酮化学结构示意图??Ｆｉ１－１ｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?Ｍｅｅｓｔｒｏａｃｅｔａｅ??
得的乳腺癌和子宫内膜癌晚期患者的治疗过程之中，并且还可较为明显的改善肿??瘤晚期以及艾滋病患者的食欲和恶病质，并在进一步研究之中发现醋酸甲地孕酮??对一些其他癌症也有一定的疗效，例如肾癌、前列腺癌和卵巢癌等［３］。醋酸甲地??孕酮（以下简称ＭＡ）为ＢＣＳ?ＩＩ类药物，其特性是溶解性低，渗透率高［７４］，而??在水中低的溶解性导致其在体内不能完全溶解，因此造成此类药物生物利用度低。??而现研宄阶段认为，通过减小药物粒径可以明显提高药物的比表面积，从而有效??提高药物在水中溶解度并且同时也可提高药物在水中的溶解速率，进一步增强该??种药物在人体中的生物利用度［７５－７６］。??
?第二章自下而上法制备醋酸甲地孕酮微粉及其制剂???２．３．４溶剂反溶剂比的筛选??在实验过程之中溶剂／反溶剂（Ｓ／ＡＳ）体积比能够直接影响到醋酸甲地孕酮??的过饱和度，对醋酸甲地孕酮沉淀颗粒的形貌以及粒径大小有很大影响。在其他??实验变量均不发生任何改变的情况下，实验中以丙酮作为醋酸甲地孕酮的溶剂去??离子水作为体系中的反溶剂，考察了?Ｓ／ＡＳ体积比为１／１０、１／１５、１／２０的条件下??对醋酸甲地孕酮颗粒的影响，结果如图２－７所示：??画?ｒ??图２－７不同溶剂反溶剂比下制得的醋酸甲地孕酮浆料ＳＥＭ图??Ａ．ｌ／１０，?Ｂ．ｌ／１５，?Ｃ．１／２０??Ｆｉｇ?２－７?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｍｅｇｅｓｔｒｏｌ?ａｃｅｔａｔｅ?ｓｌｕｒｒｙ?ｐｒｅｐａｒｅｄ?ａｔ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｏｌｖｅｎｔ－ｔｏ－ｓｏｌｖｅｎｔ?ｒａｔｉｏｓ??Ａ．ｌ／１０，?Ｂ．ｌ／１５，?Ｃ．１／２０??从上图２－７中可以看出，当溶剂比为１／１０时，其制得的粒子形貌较均匀为??棒状，并且当溶剂比增大时，其粒子变粗且粒径变大。因此选择溶剂比为１／１０??为最佳溶剂比。??２．３．５药物浓度的筛选??在其他条件不变的情况下，调整溶剂中醋酸甲地孕酮的浓度，考察醋酸甲地??孕酮浓度的变化对于粒径的影响。溶剂中醋酸甲地孕酮浓度分别为１０?ｍｇ／ｍＬ、??２０ｍｇ／ｍＬ、３０ｍｇ／ｍＬ、４０ｍｇ／ｍＬ、５０ｍｇ／ｍＬ?及?６０ｍｇ／ｍＬ。其衆料电镜图如图??２－８所示：??２１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米技术在药物领域中的应用[J]. 马岚,李冰,陈建平,王来兵,胡月琪,王玉洁,李健,王颖,那生桑. 内蒙古医科大学学报. 2018(05)
[2]Experiment and numerical simulation of melt convection and oxygen distribution in 400-mm Czochralski silicon crystal growth[J]. Ran Teng,Yang Li,Bin Cui,Qing Chang,Qing-Hua Xiao,Guo-Hu Zhang. Rare Metals. 2017(02)
[3]The effect of complexing agent on crystal growth, structure and properties of nanostructured Cu2-xS thin films[J]. Yong-Juan Lu,Jun-Hong Jia. Chinese Chemical Letters. 2014(11)
[4]纳米混悬药物传递系统研究进展[J]. 和素娜,杨晖,杜景霞,李艳,王建刚. 现代生物医学进展. 2014(30)
[5]Irbesartan drug formulated as nanocomposite particles for the enhancement of the dissolution rate[J]. Zhiliang Zhang a,Yuan Le a,Jiexin Wang a,Hong Zhao a,Jianfeng Chen a,b, a State Key Laboratory of Organic–Inorganic Composites,Beijing University of Chemical Technology,Beijing 100029,China b Research Center of the Ministry of Education for High Gravity Engineering and Technology,Beijing University of Chemical Technology,Beijing 100029,China. Particuology. 2012(04)
[6]纳米药物晶体的制备技术研究进展[J]. 夏怡然,王健,朱金屏,陈芳. 中国医药工业杂志. 2010(02)
[7]超音速气流粉碎法制备超细碳酸钡的研究[J]. 蔡艳华,马冬梅,彭汝芳,金波,楚士晋,左金. 无机盐工业. 2007(11)
[8]Co修饰活性炭作为超级电容器的电极材料[J]. 张宝宏,殷金玲,田娟,于立娟. 应用科技. 2005(01)
[9]纳米药物的研究进展[J]. 王子妤,张东生. 东南大学学报(医学版). 2004(02)
[10]液相沉淀法制备纳米粒子的过程特征和原理[J]. 贾志谦,刘忠洲. 化学工程. 2002(01)
本文编号：3309471
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