以邻苯二酚为原料合成邻位香兰素
发布时间：2021-08-15 11:36
作为一种重要的有机合成中间体和香料添加剂,邻位香兰素在药物生产、有机合成、化妆品制造等领域有广泛应用。当前,我国邻位香兰素的年产量仅为一万吨左右。现阶段,邻位香兰素仅作为香兰素生产的副产物经分离提纯获得,工业合成方法未见报道。受制于邻位香兰素和香兰素同分异构体分离难度大的问题,邻位香兰素产品最终纯度也难有保障。东北制药厂主要采用邻位香兰素作为盐酸盐黄连素的生产原料,基于以上邻位香兰素质量及产量问题,盐酸盐黄连素的生产中存在产物杂质较多,生产规模受限等问题。因此研发一条经济、绿色、高效、选择性强的邻位香兰素工业合成方法极为重要。本文介绍了一条以邻苯二酚为原料先甲基化合成愈创木酚再甲酰化合成邻位香兰素的方法,并对该方法进行如下研究:首先,经过对愈创木酚合成方法进行分析比对后选用以邻苯二酚为原料,硫酸二甲酯为甲基化试剂的方法制备愈创木酚,并且对反应中涉及的反应条件进行了优化探究,结果为邻苯二酚的用量为0.1mol（11.1g）,甲基化试剂硫酸二甲酯的用量为0.12mol（11.4g）,即n（邻苯二酚）:n（硫酸二甲酯）=1:1.2,溶剂为邻二甲苯,溶剂用量为80m L,助催化剂选用四丁基溴化...
【文章来源】：沈阳化工大学辽宁省
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Duff反应机理图
沈阳化工大学学士学位论文第二章实验202.2实验步骤2.2.1邻苯二酚甲基化实验步骤在装有机械搅拌和回流冷凝管的250mL三口烧瓶中加入11.1g（0.1mol）邻苯二酚和催化剂并量取适量溶剂使体系均匀分散，将温度控制在70℃。随后采用滴液漏向反应体系中滴加浓度为20％的NaOH溶液，控制滴加速度，使其缓慢滴加1小时。滴加完毕后再滴入硫酸二甲酯，控制滴加速度，滴加完毕后保温反应20分钟。反应完毕后，将体系冷却至室温，加盐酸调节pH至5左右，用分液漏斗将水相和有机相进行分离，收集上层有机相，减压蒸馏得到粗产品。实验流程如图2-1所示。图2-1邻苯二酚甲基化实验流程图Fig.2-1Flowchartofpyrocatecholmethylationexperiment2.2.2愈创木酚邻位甲酰化实验步骤在装有磁力转子和冷凝管的500ml三口烧瓶中加入12.41g（0.1mol）愈创木酚和9.5g（0.1mol）无水氯化镁和300ml乙腈，在65℃下搅拌，待反应体系溶解均匀后滴加10.12g（0.1mol）三乙胺，滴加完成后加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛并将反应温度在一小时内逐步升高至83℃，后再加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛，反应四小时后，将反应体系温度冷却至室温后加入稀盐酸调节pH=2-3之间后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸馏后得到有机物。实验流程如2-2图所示。图2-2愈创木酚甲酰化实验流程图Fig.2-2Flowchartofguaiacolformylationexperiment
沈阳化工大学学士学位论文第二章实验202.2实验步骤2.2.1邻苯二酚甲基化实验步骤在装有机械搅拌和回流冷凝管的250mL三口烧瓶中加入11.1g（0.1mol）邻苯二酚和催化剂并量取适量溶剂使体系均匀分散，将温度控制在70℃。随后采用滴液漏向反应体系中滴加浓度为20％的NaOH溶液，控制滴加速度，使其缓慢滴加1小时。滴加完毕后再滴入硫酸二甲酯，控制滴加速度，滴加完毕后保温反应20分钟。反应完毕后，将体系冷却至室温，加盐酸调节pH至5左右，用分液漏斗将水相和有机相进行分离，收集上层有机相，减压蒸馏得到粗产品。实验流程如图2-1所示。图2-1邻苯二酚甲基化实验流程图Fig.2-1Flowchartofpyrocatecholmethylationexperiment2.2.2愈创木酚邻位甲酰化实验步骤在装有磁力转子和冷凝管的500ml三口烧瓶中加入12.41g（0.1mol）愈创木酚和9.5g（0.1mol）无水氯化镁和300ml乙腈，在65℃下搅拌，待反应体系溶解均匀后滴加10.12g（0.1mol）三乙胺，滴加完成后加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛并将反应温度在一小时内逐步升高至83℃，后再加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛，反应四小时后，将反应体系温度冷却至室温后加入稀盐酸调节pH=2-3之间后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸馏后得到有机物。实验流程如2-2图所示。图2-2愈创木酚甲酰化实验流程图Fig.2-2Flowchartofguaiacolformylationexperiment
【参考文献】：
期刊论文
[1]近年来ɑ-羰基二硫缩烯酮类化合物的Vilsmeier反应[J]. 王皓玥,张伟,任传清. 化工技术与开发. 2019(10)
[2]非布司他的合成研究[J]. 窦月,聂芳,王刚,张帆. 化学试剂. 2018(09)
[3]邻、对甲氧基苯酚的绿色合成新方法[J]. 高鸿杰,孙茂金,祝欢欢,许响生. 农药. 2017(08)
[4]2-氯喹啉-3-甲醛缩氨基胍衍生物的合成及其抗炎活性研究[J]. 王田田,任杨,张天一,未志俞,付洋,朴虎日. 中国药物化学杂志. 2017(01)
[5]α-乙酰基二硫缩烯酮Vilsmeier反应在共轭三烯化合物合成中的应用[J]. 李玉邯,张岩峰,赵玉龙. 分子科学学报. 2016(06)
[6]工业生产三氯蔗糖-6-乙酸酯中Vilsmeier盐反应的研究[J]. 马志超,陈成,徐萍,陈昌亮. 中国食品添加剂. 2016(02)
[7]Duff反应法合成5-壬基水杨醛[J]. 赵莹茜,王李和,李效军. 化学工业与工程. 2014(04)
[8]β-氧代酰胺衍生物的Vilsmeier反应在杂环化合物合成中的应用[J]. 梁永久,黄鹏,张睿,董德文. 有机化学. 2014(06)
[9]3,4-二甲基苯甲醛的常压法合成及表征[J]. 唐晓飞,冯柏成,赵立军. 应用化工. 2013(12)
[10]两种含有叔丁基的螺吡喃光致变色材料的合成[J]. 王颖伟,杨志范. 山西大学学报(自然科学版). 2013(03)
博士论文
[1]脂环酸芽孢杆菌产愈创木酚代谢途径解析及检测控制方法研究[D]. 蔡瑞.西北农林科技大学 2016
[2]α-官能化二硫缩烯酮与Vilsmeier试剂和草酰氯的多米诺反应研究[D]. 陈莉.东北师范大学 2009
硕士论文
[1]Reimer-Tiemann反应的工艺改进[D]. 李顺杰.北京化工大学 2015
[2]2,3,4-三羟基苯甲醛的合成工艺研究[D]. 严丽缤.浙江大学 2014
[3]选择性脱除4-吡啶酮衍生物α-甲基及吡咯衍生物α-甲酰化反应研究[D]. 田庆.河南师范大学 2014
[4]嘧菌酯及相关中间体的合成工艺研究[D]. 邢庆娜.南京理工大学 2012
[5]愈创木酚和香兰素合成工艺研究[D]. 杨超鹏.南京理工大学 2010
[6]Seco-DCK衍生物作为抗HIV先导化合物的拓展研究[D]. 成明.复旦大学 2010
[7]芳醛的合成及凝胶因子的设计及合成[D]. 薛福华.天津大学 2005
本文编号：3344476
【文章来源】：沈阳化工大学辽宁省
【文章页数】：60 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
Duff反应机理图
沈阳化工大学学士学位论文第二章实验202.2实验步骤2.2.1邻苯二酚甲基化实验步骤在装有机械搅拌和回流冷凝管的250mL三口烧瓶中加入11.1g（0.1mol）邻苯二酚和催化剂并量取适量溶剂使体系均匀分散，将温度控制在70℃。随后采用滴液漏向反应体系中滴加浓度为20％的NaOH溶液，控制滴加速度，使其缓慢滴加1小时。滴加完毕后再滴入硫酸二甲酯，控制滴加速度，滴加完毕后保温反应20分钟。反应完毕后，将体系冷却至室温，加盐酸调节pH至5左右，用分液漏斗将水相和有机相进行分离，收集上层有机相，减压蒸馏得到粗产品。实验流程如图2-1所示。图2-1邻苯二酚甲基化实验流程图Fig.2-1Flowchartofpyrocatecholmethylationexperiment2.2.2愈创木酚邻位甲酰化实验步骤在装有磁力转子和冷凝管的500ml三口烧瓶中加入12.41g（0.1mol）愈创木酚和9.5g（0.1mol）无水氯化镁和300ml乙腈，在65℃下搅拌，待反应体系溶解均匀后滴加10.12g（0.1mol）三乙胺，滴加完成后加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛并将反应温度在一小时内逐步升高至83℃，后再加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛，反应四小时后，将反应体系温度冷却至室温后加入稀盐酸调节pH=2-3之间后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸馏后得到有机物。实验流程如2-2图所示。图2-2愈创木酚甲酰化实验流程图Fig.2-2Flowchartofguaiacolformylationexperiment
沈阳化工大学学士学位论文第二章实验202.2实验步骤2.2.1邻苯二酚甲基化实验步骤在装有机械搅拌和回流冷凝管的250mL三口烧瓶中加入11.1g（0.1mol）邻苯二酚和催化剂并量取适量溶剂使体系均匀分散，将温度控制在70℃。随后采用滴液漏向反应体系中滴加浓度为20％的NaOH溶液，控制滴加速度，使其缓慢滴加1小时。滴加完毕后再滴入硫酸二甲酯，控制滴加速度，滴加完毕后保温反应20分钟。反应完毕后，将体系冷却至室温，加盐酸调节pH至5左右，用分液漏斗将水相和有机相进行分离，收集上层有机相，减压蒸馏得到粗产品。实验流程如图2-1所示。图2-1邻苯二酚甲基化实验流程图Fig.2-1Flowchartofpyrocatecholmethylationexperiment2.2.2愈创木酚邻位甲酰化实验步骤在装有磁力转子和冷凝管的500ml三口烧瓶中加入12.41g（0.1mol）愈创木酚和9.5g（0.1mol）无水氯化镁和300ml乙腈，在65℃下搅拌，待反应体系溶解均匀后滴加10.12g（0.1mol）三乙胺，滴加完成后加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛并将反应温度在一小时内逐步升高至83℃，后再加入4.5g(0.15mol)多聚甲醛，反应四小时后，将反应体系温度冷却至室温后加入稀盐酸调节pH=2-3之间后用乙酸乙酯萃取，收集有机相，减压蒸馏后得到有机物。实验流程如2-2图所示。图2-2愈创木酚甲酰化实验流程图Fig.2-2Flowchartofguaiacolformylationexperiment
【参考文献】：
期刊论文
[1]近年来ɑ-羰基二硫缩烯酮类化合物的Vilsmeier反应[J]. 王皓玥,张伟,任传清. 化工技术与开发. 2019(10)
[2]非布司他的合成研究[J]. 窦月,聂芳,王刚,张帆. 化学试剂. 2018(09)
[3]邻、对甲氧基苯酚的绿色合成新方法[J]. 高鸿杰,孙茂金,祝欢欢,许响生. 农药. 2017(08)
[4]2-氯喹啉-3-甲醛缩氨基胍衍生物的合成及其抗炎活性研究[J]. 王田田,任杨,张天一,未志俞,付洋,朴虎日. 中国药物化学杂志. 2017(01)
[5]α-乙酰基二硫缩烯酮Vilsmeier反应在共轭三烯化合物合成中的应用[J]. 李玉邯,张岩峰,赵玉龙. 分子科学学报. 2016(06)
[6]工业生产三氯蔗糖-6-乙酸酯中Vilsmeier盐反应的研究[J]. 马志超,陈成,徐萍,陈昌亮. 中国食品添加剂. 2016(02)
[7]Duff反应法合成5-壬基水杨醛[J]. 赵莹茜,王李和,李效军. 化学工业与工程. 2014(04)
[8]β-氧代酰胺衍生物的Vilsmeier反应在杂环化合物合成中的应用[J]. 梁永久,黄鹏,张睿,董德文. 有机化学. 2014(06)
[9]3,4-二甲基苯甲醛的常压法合成及表征[J]. 唐晓飞,冯柏成,赵立军. 应用化工. 2013(12)
[10]两种含有叔丁基的螺吡喃光致变色材料的合成[J]. 王颖伟,杨志范. 山西大学学报(自然科学版). 2013(03)
博士论文
[1]脂环酸芽孢杆菌产愈创木酚代谢途径解析及检测控制方法研究[D]. 蔡瑞.西北农林科技大学 2016
[2]α-官能化二硫缩烯酮与Vilsmeier试剂和草酰氯的多米诺反应研究[D]. 陈莉.东北师范大学 2009
硕士论文
[1]Reimer-Tiemann反应的工艺改进[D]. 李顺杰.北京化工大学 2015
[2]2,3,4-三羟基苯甲醛的合成工艺研究[D]. 严丽缤.浙江大学 2014
[3]选择性脱除4-吡啶酮衍生物α-甲基及吡咯衍生物α-甲酰化反应研究[D]. 田庆.河南师范大学 2014
[4]嘧菌酯及相关中间体的合成工艺研究[D]. 邢庆娜.南京理工大学 2012
[5]愈创木酚和香兰素合成工艺研究[D]. 杨超鹏.南京理工大学 2010
[6]Seco-DCK衍生物作为抗HIV先导化合物的拓展研究[D]. 成明.复旦大学 2010
[7]芳醛的合成及凝胶因子的设计及合成[D]. 薛福华.天津大学 2005
本文编号：3344476
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