去氧鬼臼毒素C2、C3位异构体的合成及其抗肿瘤活性研究

发布时间：2021-08-18 13:51

　　鬼臼毒素及其衍生物是一类具有显著生理活性的木脂素类化合物,其主要生理活性表现为抗肿瘤活性及抗病毒活性。但鬼臼毒素的副作用太大,导致其无法直接作为药物使用。相较于鬼臼毒素而言,其家族化合物去氧鬼臼毒素在保留着其抗肿瘤活性的同时,毒副作用明显减弱。这使得我们对去氧鬼臼毒素及其异构体的合成和其生物活性研究产生了极大的研究兴趣。基于去氧鬼臼毒素独特的化学结构,本论文主要围绕构建分子中的五元内酯环及六元环来进行合成路线的设计。以胡椒醇为原料,经氧化、取代、共轭加成以及脱除硫苯等反应合成关键的内酯中间体。之后,围绕该中间体化合物进行了两条路线研究,并成功制备了两种去氧鬼臼毒素异构体。一是该中间体化合物经Claisen缩合得到β-醛基内酯结构,随后与1,2,3-三甲氧基苯通过分子间的双Friedel-Crafts反应来构建六元环结构,以此来完成去氧鬼臼毒素的合成。二是该中间体化合物与3,4,5-三甲氧基苯甲醛通过亲核加成反应得到苄位羟基化合物,随后在三氟乙酸的催化作用下发生分子内的Friedel-Crafts反应得到去氧鬼臼毒素C2、C3位异构体。此外,本论文对合成得到的两种去氧鬼臼毒素异构体进行了... 

【文章来源】：江西科技师范大学江西省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

化合物16的单晶衍射图

第2章去氧鬼臼毒素C2、C3位异构体的合成研究27图2-12去氧鬼臼毒素C2、C3位异构体的核磁图谱对比2.2.3抗肿瘤活性测试根据已有报道，去氧鬼臼毒素（DPT）具有较强的抗肿瘤活性，对多种癌细胞都具有抑制作用，我们对其抗肿瘤活性的部分实验数据进行汇总（见表2-5）。然而，并没有关于去氧鬼臼毒素异构体的抗肿瘤活性研究的详细报道。表2-5去氧鬼臼毒素的抗肿瘤活性测试数据汇总（MTT法）IC50c(μM)CelllinesDeoxypodophyllotoxin肺腺癌上皮细胞A5490.026±0.01宫颈癌Hela0.1±0.02乳腺癌MCF-70.011±0.62肝细胞性肝肉瘤细胞HepG20.091±0.00胃癌细胞BGC-8320.075±0.00因此，我们参照去氧鬼臼毒素的抗肿瘤活性研究报道选取了研究较多的癌细胞来对去氧鬼臼毒素C2、C3异构体及化合物16的抗肿瘤细胞活性进行评估（表2-6）。细胞实验结果显示，化合物16对肺癌细胞H1975、宫颈癌Hela与人乳腺癌MCF-7并没有表现出抑制作用；而去氧鬼臼毒素C2、C3异构体对肺癌细胞H1975、宫颈癌细胞HeLa和人乳腺癌细胞MCF-7都具有一定的抑制

【参考文献】：
期刊论文
[1]木脂素类化合物的结构及生物活性研究进展[J]. 陶凯奇,王红,周宗宝,干国平,彭小芝.  中南药学. 2017(01)
[2]北五味子木脂素抗焦虑作用及机制的研究[J]. 刘絮,杜瑞红,于春艳,陈立梅.  北华大学学报(自然科学版). 2015(05)
[3]天然药物化学史话:天然产物化学研究的魅力[J]. 郭瑞霞,李力更,王于方,霍长虹,付炎,王磊,史清文.  中草药. 2015(14)
[4]浅谈对天然抗肿瘤药物的研究现状[J]. 郝朋朋,姚冉.  当代医药论丛. 2015(12)
[5]来源于天然产物的抗肿瘤先导结构研究进展[J]. 武善超,盛春泉,张万年.  药学实践杂志. 2014(05)
[6]天然药物化学学科的发展以及与相关学科的关系[J]. 史清文,李力更,霍长虹,张嫚丽,王于方.  中草药. 2011(08)
[7]鬼臼毒素及其衍生物对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管生成的影响[J]. 郭玉东,王志斌,王碧松,李娜,左泽平.  中华中医药杂志. 2011(03)
[8]山合欢皮镇静安神活性成分的研究[J]. 文莉,朱红,干国平,刘焱文.  中药材. 2008(07)
[9]天然药物抗肿瘤作用的研究进展[J]. 梁蓓蓓,刘华钢.  中国肿瘤. 2007(09)
[10]抗肿瘤天然药物的研究概况[J]. 杨静怡,徐进宜,吴晓明,华维一.  中国现代应用药学. 2007(04)

硕士论文
[1]Stathmin1基因表达对微管药物抑制细胞增殖作用的影响[D]. 白敏.南京师范大学 2016
[2]去甲二氢愈创木酸对大鼠子宫内膜异位症模型治疗作用的研究[D]. 孙传盈.河北医科大学 2011



本文编号：3350007