基于硫酸软骨素的多功能纳米粒的研究

发布时间：2021-08-18 22:12

　　乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的癌症之一。在临床上,化疗是其主要治疗手段。然而,化疗常用药物如紫杉醇、阿霉素等由于水溶性差,对肿瘤细胞缺乏选择性等因素,临床疗效受到了极大的限制,并且单一化疗手段容易产生耐药性并诱发癌症转移,最终导致癌症复发。为了改善这一问题,本研究构建了一种基于硫酸软骨素（Chs）的还原响应性的聚合物纳米粒。其中,紫杉醇（PTX）作为乳腺癌化疗模型药物;同时,该纳米给药体系中还引入了 P-糖蛋白（P-gp）抑制剂槲皮素（QT）和光敏剂二氢卟吩e6（Ce6）,用以增强紫杉醇对耐药乳腺癌的化疗敏感性并通过光动力治疗（PDT）的协同作用增强对癌细胞的杀伤作用。以两端含有氨基的胱胺（CYS）作为连接臂,将羧酸化修饰之后的QT和Ce6分别通过酰胺化反应接枝到硫酸软骨素的骨架上,得到硫酸软骨素-胱胺-槲皮素/二氢卟吩（Chs-CYS-QT/Ce6,CQE）聚合物。通过1H-NMR、FT-IR 和 UV 能够证明聚合物的成功合成。此外,利用UV测定了 CQE聚合物中QT和Ce6的含量分别为（6.80±0.83）%和（5.17±0.68）%。利用探头超声-透析法制备载紫杉醇（PTX）... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－２聚合物的１Ｈ－ＮＭＲ图（见实验记录０００７１９５－ｐ４１）??

山东大学硕士学位论文??２．２红外光谱的测定??分别称取Ｃｈｓ，?Ｃｈｓ－ＣＹＳ，?ＣＱ和ＣＱＥ，将Ｃｈｓ和Ｃｈｓ－ＣＹＳ粉末用ＫＢｒ压片，??用傅里叶变换红外波谱仪测定，结果见图１－３。??——．３３５＊－６６?１２？４．９Ｖ－?１０２３－５７??ＣＱ￣＾＼?＾＾＿＾－＾１６４０．３９?ＶＶ??ＣＱＥ＾＼?１５９９．０１１５？７－３６??１６４９．７１?１５４４．２０??４０００?３５００?ｍ?２５００?１〇００１０００??图１－３聚合物的红外光谱图（见实验记录〇〇〇７１９５－ｐ４２）??在Ｃｈｓ的红外光谱图中，３３５２．６６?ｃｍ－１的峰为－ＯＨ和氨基的伸缩振动峰，??２９１１．５０?ｃｍ－１?为?Ｃ－Ｈ?伸缩振动峰，１６０９．１１?ｃｍ－１?为－Ｃ＝０?伸缩振动峰，１２２４．９９?ｃｍ－??１为Ｓ＝０伸缩振动峰，１０２３．５７ｃｎＴ１为－Ｃ＝０伸缩振动峰［４９］。与Ｃｈｓ相比，Ｃｈｓ－ＣＹＳ??的光谱图中酰胺ＩＩ带峰（１５５７．１４?ｃｍ－１）增强，表明了?ＣＹＳ成功结合到Ｃｈｓ结构??上［４９】。在ＣＱ的谱图中，１５９９．０１?ｃｍ－１归属为ＱＴ结构中的苯环，表明了?ＱＴ的??成功接枝［５２］。Ｃｅ６接枝后，ＣＱＥ谱图中１６９９．２５?ｃｍ－１处的峰为Ｃｅ６结构中－Ｃ＝０??伸缩振动峰，表明Ｃｅ６成功接枝［５３］。??２．３紫外－可见光谱的测定??分别称取一定量的Ｃｈｓ－ＣＹＳ，ＣＱ和ＣＱＥ聚合物，用ＤＭＳＯ：Ｈ２〇?（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）??溶解，然后用紫外分光光度计在２００－８００?ｎｍ范围内进行波长扫描，结果见图１－??４〇??１７??

山东大学硕士学位论文???Ｃｈｓ＾ＣＹＳ??２．０?ＣＱ??Ａ??ＣＱＥ??ｌ：ｍ＾Ａ??２００?３００?４００?５００?６００?７００?８００??Ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ?（ｎｍ）??图１－４聚合物的紫外表征图（见实验记录０００７１９５－ｐ４２）??将聚合物Ｃｈｓ－ＣＹＳ，?ＣＱ和ＣＱＥ用紫外分光光度计在２００－８００?ｎｍ内进行扫??描，在ＣＱ的谱图中，出现了?３７８ｎｍ处的峰为槲皮素的特征峰，在ＣＱＥ的谱图??中，６６３?ｎｍ处的特征峰归属于Ｃｅ６，证明聚合物的成功合成。??３．聚合物中ＱＴ和Ｃｅ６的含置测定??聚合物中ＱＴ和Ｃｅ６的含量利用ＵＶ进行测定。??３．１?ＱＴ含量测定方法的建立??３．１．１?ＱＴ储备液的配制??精密称取５．２ｍｇ的ＱＴ置于１０ｍＬ容量瓶中，加ＤＭＳＯ溶解并定容，得到??浓度为０．５２?ｍｇ／ｍＬ的ＱＴ储备液。??３．１．２最大检测波长的测定??取适量的槲皮素储备液用ＤＭＳＯ／Ｈ２Ｏ?（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）适当稀释。利用ＤＭＳ０／Ｈ２０??（ｌ：ｌ，ｖ／ｖ）作为空白对照，将槲皮素溶液在２００－７００?ｎｍ波长范围内进行扫描。??结果见图卜５。槲皮素的最大吸收波长为３７８?ｎｍ处。??１８??


本文编号：3350720